《柳叶刀》和《Cell Metabolism》等报告：许多糖尿病患者都逆
2022/3/17 世界医疗科技资讯
2019年11月14日，国际糖尿病联合会(IDF)发布了《全球糖尿病概览(第九版)》，这是自2000年以来的第9次发布。
据国际糖尿病联盟(IDF)发布的最新全球糖尿病地图显示，2019年，成人(20-79岁)糖尿病患者人数最多的国家排行，中国持续排第一。
紧随其后的分别是印度和美国，预计将持续到2030年。
报告指出，2019年全球约4.63亿20-79岁成人患糖尿病(11个人中有1个为糖尿病患者)；预计到2030年，糖尿病患者会达到5.784亿；预计到2045年，糖尿病患者会达到7.002亿。中国是成人患者数最多的国家，达1.164亿，全球每4个糖尿病患者就有1个来自中国，
全球成人糖尿病患者中，50.1%都不知道自己患病。由于缺乏医疗服务机会，低收入国家未确诊的患者比例最高，达66.8%，但在高收入国家，也有38.3%的患者未得到确诊。中国的未确诊患者人数仍然是全球最多的，达6500万。其次为印度、美国，地域差异趋势和患病人数分布相似。
如果不再注重糖尿病预防，当下趋势不能“刹车”，到2030年，全球20-79岁的患者人数预计将达到5.78亿，到2045年将达到7亿，相当于增长50%。预计增速最快的为非洲、中东和东南亚地区。
全球糖尿病人数预计将持续增长，蓝色线条为IDF既往报告估算患者数，红色线条为将来患者数预测(图片来源：参考资料[2])
糖尿病也在威胁儿童和青少年的健康。全球大约还有110万20岁以下1型糖尿病患者，北美和澳大利亚尤其高发。中国的1型糖尿病发病率和患病率同样不低，15岁以下人群中，每年每千人有4.8例新发，28.7例患者，在各国中均位列第4。目前尚无法估计患有2型糖尿病的儿童和青少年的数量。2019年约有2040万例产妇在孕期有高血糖症，影响了15.8%的新生儿，其中83.6%是由于妊娠期糖尿病。糖耐量异常年轻化
糖耐量异常(IGT)和空腹血糖受损(IFG)指血糖水平高于正常范围但还不到诊断标准，统称为糖调节受损，通常也被称为糖尿病前期。出现IGT和IFG的警示意义在于三方面：(1)发展为2型糖尿病的高风险；(2)心血管疾病风险增加；(3)提醒通过干预措施预防疾病发展。
从IGT和IFG发展为2型糖尿病的风险受到年龄、体重等因素的影响，诊断IGT或IFG五年后发展为2型糖尿病的累积发生率分别约为26%和50%。
2019年，全球20-79岁成人中，超过3.739亿人(7.5%)出现了IGT，其中绝大多数(72.2%)生活在中低收入国家。IGT人数最多的国家仍然是中国(5450万)。
整体而言，IGT患病率也随着年龄增加而上升。但相较于已经患病的患者，IGT人群更年轻，各年龄段的差异也相对没那么大。近一半IGT患者不到50岁，在20-24岁人群中，IGT比例就已经高达20%。尤其值得警惕的是，近1/3的IGT人群处于20-39岁这一年龄段。这意味着，一旦发展为糖尿病，他们一生中将有漫长的带病生存时间，还需要管理心血管疾病等并发风险。
IGT人群数量的年龄分布，20-39岁人群中就已经有大量IGT患者。(图片来源：参考资料[1])
全球每8秒就有1人死于糖尿病及其并发症
并发症是糖尿病疾病负担中不可忽视的一部分。IDF报告指出：
全球糖尿病患者中有32%患有心血管疾病；
超过80%的终末期肾脏疾病(ESRD)是由糖尿病或高血压或两者同时引起；
糖尿病足和下肢并发症影响4000-6000万糖尿病患者；
2型糖尿病和高体重指数还会增加许多常见癌症的风险，包括肝癌、胰腺癌、子宫内膜癌、结直肠癌、乳腺癌等……
据估计，2019年约有420万20-79岁成人死于糖尿病及其并发症，这相当于每8秒钟就有一例死亡。全球范围内，糖尿病相关的死亡人数中，女性多于男性，几乎一半还不到60岁(尤其是在印度、中东、非洲等地区)。中国的60岁以下糖尿病患者死亡率相对较低，约20%-40%。
糖尿病导致的过早死亡和残疾，也带来了沉重的经济负担。IDF估算，全球医疗保健支出中，有10%都用于糖尿病管理。2019年，糖尿病相关的卫生支出最高的国家是美国，中国位列第二(1090亿美金)，不过，中国的人均花费在全球属于中等偏低。
2型糖尿病可防可治，可逆转
除了社会经济、人口、环境和遗传因素之间复杂的相互作用，推动了全球糖尿病患病率的上升。
持续增长的部分，还是因为2型糖尿病患者数量激增，肥胖症水平上升，不健康的饮食方式和运动不足。
当然，眼花缭乱的高糖食物也难辞其咎。
很多糖尿病患者，为了控制血糖，每天打针吃药，对药物的依赖性越来越大，病情却越来越恶劣。
除了糖尿病本身，跟其相关的糖尿病并发症也触目惊心。糖尿病眼病、口腔疾病、妊娠期糖尿病、心血管疾病、肾脏疾病以及糖足等等。
现实生活中，他们这不敢吃，那也不敢吃，各种药片搞得自己怀疑人生：我是不是只能靠药物为生了？
不是的!
今天我要破除两个糖尿病方面的认知误区，真正的帮助到糖尿病患者。
糖尿病是因为高血糖？
为什么会得糖尿病？因为血糖高啊。
这个简单粗暴的逻辑错误，实际上误导了很多人。
血糖高，只是糖尿病的症状，而不是糖尿病的原因。
真正的原因是：糖尿病患者体内产生了胰岛素抵抗，引起的血糖居高不下。
目前治疗糖尿病的很多降糖药，最常见的手段是注射胰岛素，这些药可以把血糖控制在正常范围。
然而，这种方法只是“治标不治本”，能改善血糖情况，但是并不能治病，甚至还会让疾病越来越恶化，因为胰岛素抵抗并不会有所改善。
加拿大医生Jason Fung提出：导致糖尿病、胰岛素抵抗的，正是胰岛素本身(并不是高血糖)。
很多患者不改变饮食，依赖胰岛素降血糖，实际上可能会加剧胰岛素抵抗，加重病情。
高胰岛素才是胰岛素抵抗的原因；而胰岛素抵抗，是糖尿病发生重要的条件之一。
图片来源：Diet Doctor
那是不是减少胰岛素就可以降低糖尿病风险？
一项发表在Obesity杂志上的研究表明：胰岛素减少，能缓解胰岛素抵抗。
研究将43名胰岛素抵抗的患者分为2组。分别实行：隔天断食组和 每日限食组。
隔天断食组(alternate‐day fasting, ADF)，就是将断食——不断食——断食——不断食……不断交替，每隔一天进行断食的饮食方式。
在断食日，他们只能摄入25%的热量，不需要断食的时候，每天摄入125%的热量。
图片来源：macrolean
每日限食组(daily calorie restriction , CR)，要求他们每天都摄入75%的热量。
对照组每天摄入100%的热量，整体比前2组多出25%的热量，3个组以各自的饮食方式坚持实行1年的时间。
整个研究进行下来，实行隔天断食法和每日限食法的人，摄入相同的总热量，与对照组相比，表现出相同的减重效果.
隔天断食法的受试者比其他2组，空腹血胰岛素水平更低，更能改善胰岛素抵抗。
其他的指标，甘油三酯，血压，C反应蛋白等变化不大。
图片来源：dietvsdisease
所以，当我们每天都吃大量的米面糖以及加工食品，胰腺β细胞就会不断的被要求分泌胰岛素，长时间高负荷的工作，就会出现胰岛素抵抗的风险。
所以我们说，真正导致胰岛素抵抗的元凶，可能并不是高血糖，而是持续较高的胰岛素。
所以，如果你是糖尿病患者，在盯着血糖水平的同时，更要多注意自己的胰岛素水平。
《Cell Metabolism》报告：限制热量摄入快速逆转II型糖尿病
11月9日发表在《Cell Metabolism》上的一项新研究中，由耶鲁大学牵头的一个研究团队揭示了低热量饮食如何在动物模型中快速逆转2型糖尿病。如果这项研究结果可以在人类身上得到验证，那么将为糖尿病治疗提供了新的药物靶标。
根据美国疾病控制预防中心最近的预测，到2050年，有三分之一的美国人将患上2型糖尿病。报告指出，很多接受过肥胖症治疗手术患者的糖尿病病情有所缓解，而这种手术在临床上体重减轻之前显著限制了热量摄入。
该研究团队关注于限制热量摄入快速逆转II型糖尿病的机制，以极低热量饮食(VLCD)对2型糖尿病小鼠的作用进行了研究。VLCD是指只含有正常饮食中四分之一的热量。研究人员开发出一种新型的稳定(天然存在的)同位素方法，追踪并计算了许多促使肝脏葡萄糖产生增加的代谢过程。该方法被称为PINTA，研究人员利用它对肝脏内部的重要代谢通量进行了综合分析。这些代谢通量可能会导致胰岛素抗性和葡萄糖产生量增加，而这两个过程都会增加糖尿病患者的血糖浓度。
研究人员利用这种方法确定了三个主要机制。这些机制可以解释VLCD显著降低糖尿病小鼠血糖浓度的原因。在肝脏中，VLCD通过以下三种方式降低葡萄糖生成量：
降低乳酸和氨基酸向葡萄糖的转化
降低肝糖原向葡萄糖的转化率
降低脂肪含量，从而改善肝脏对胰岛素的反应
VLCD的这些正面效果在短短三天内就可以观察到。
霍华德·休斯医学研究所的医学、细胞学和分子生理学教授，也是文章的资深作者Gerald I. Shulman说：“我们利用这种方法全面地探究了肝脏中的碳水化合物和脂肪代谢，结果表明，这三种机制的结合导致了血糖过高的症状可以被极低热量的饮食快速逆转。”
研究人员接下来将在2型糖尿病人类患者身上验证这些发现是否可以复现，这些患者或者做过减肥手术，或者采取了极低热量饮食。
Shulman 说：“如果可以在人类身上验证这些结果，那么我们就有了新的药物靶标，以更有效地治疗2型糖尿病。”
《柳叶刀》：英国糖尿病缓解临床试验(DiRECT)证明2型糖尿病并不一定是终身的，这种疾病是可以被逆转的
2型糖尿病并不一定是终身的，一项新的临床试验提供了明确的证据，这种疾病是可以被逆转的，即使对于那些已经患病多年的人也是如此。该研究已于近日发表在《柳叶刀》和《Cell Metabolism》上。
最近一项临床试验发现，在六年内确诊的2型糖尿病的患者中，近一半人在接受减肥干预疗法后糖尿病症状得到了缓解，达到了非糖尿病的状态。研究表明，这种对减肥成功响应与胰腺β细胞功能的早期和持续改善相关。这一发现挑战了先前的范式，即β细胞功能在2型糖尿病患者中不可逆转地丧失。该研究8月2日已发表在《Cell Metabolism》上。
研究第一作者，英国纽卡斯尔大学的Roy Taylor说：“这项发现对于采取最初的临床措施具有重要意义。目前，2型糖尿病的早期控制方法主要是根据诊断情况加以药物治疗和改变生活方式，实践表明这种做法效果一般。我们的数据表明，在疾病确诊后立刻显著减轻体重是一种拯救β细胞的有效方法。”
根据世界卫生组织(WHO)的数据，全世界大约有4.22亿糖尿病患者。大约90%的病例是2型糖尿病。患上这种疾病时，身体无法产生足够的胰岛素，或者无法正确地对胰岛素产生反应。胰岛素由胰腺β细胞产生，能够帮助血液中的葡萄糖进入肌肉、脂肪和肝脏中的细胞，从而提供能量。长期以来，2型糖尿病一直被认为是一种终生疾病，且会随着时间而恶化。
传统的观点正在受到英国糖尿病缓解临床试验(DiRECT)结果的挑战。所有参与研究的患者在研究开始的时候他们的2型糖尿病确诊时间都在六年以内。他们被随机分为两组，一组接受“最佳实践治疗”作为对照组，另一组接受以控制体重为目的的强化初级治疗作为干预组。一年后，干预组中46%的患者成功应对体重减轻，因为他们恢复了控制并保持血糖水平的能力。那些对减肥没有反应的患者只是因为他们没有减轻足够的体重，但是对于减重足够多却仍然没有效果的患者来说，研究人员未能弄清他们没有获得与那些对减肥反应良好的人相同的效果的原因。
为了解决这一问题，Taylor和同事们对潜在的相关代谢因素进行了测试，比如肝脏脂肪含量、胰腺脂肪含量、血液中甘油三脂水平和β细胞功能等。这些测试针对部分DiRECT参与者，其中包括64名干预组中的患者。他们发现，减肥成功患者的代谢情况在干预前，与那些减肥后血糖仍没变化的患者情况相似，区别在于他们确诊糖尿病的时间不同(2.7年和3.8年)。这两组人都减去了相当数量的体重，从而使肝脏和胰腺脂肪含量，以及血液中甘油三脂水平都降低到了相似的程度。
然而，只有减肥后血糖恢复者证实了β细胞功能的早期和持续改善。特别是这两组人之间最显着的差异是第一阶段对胰岛素的反应。胰腺β细胞在血糖水平升高时分为两个阶段分泌胰岛素。第一阶段由最初10分钟的短暂分泌组成，这一调控机制通常在2型糖尿病患者体内消失。对减肥有响应的患者的第一阶段胰岛素分泌增加了，而那些减肥无响应的患者则没有这种变化。
总之，研究结果表明，减肥会使所有2型糖尿病患者的脂肪代谢正常化，但是β细胞功能损失过快会导致某些患者无法恢复到非糖尿病状态。然而，98%的参与者都是白人，因此还需要进一步的研究来评估这些结果是否具有普遍性。此外，参与这项研究中的患者者只持续了12个月的体重控制，所以还需要更长期的研究来进一步证实。
Taylor说：“2型糖尿病的可逆性，最终归因于胰腺β细胞的再分化。这将使我们进一步开展更有针对性的工作来提升我们对这一过程的理解。这项研究为细胞生物学家们提供了一个关注点，有助于他们取得更具体的进展。”
2型糖尿病并不一定是终身的，一项新的临床试验提供了明确的证据，这种疾病是可以被逆转的，即使对于那些已经患病多年的人也是如此。该研究已于近日发表在《柳叶刀》上。
一项有300名英国人参与的临床试验发现，加强版体重管理计划使86%的2型糖尿病患者(体重下降15千克以上)的病情得到缓解。
英国纽卡斯尔大学的糖尿病研究人员Roy Taylor说：“这些发现非常令人兴奋。它可以彻底改变对2型糖尿病的疗法。”
在过去的6年中，Taylor和同事们对298名20至65岁的2型糖尿病患者进行了研究，该项目名为糖尿病缓解临床试验(DiRECT)。
受测者们被随机分为两组，一组执行严格的体重管理计划，另一组由全科医生采取常规的糖尿病治疗，后者作为对照组。
对于149名执行体重管理计划的受测者，他们必须严格采用低卡路里的饮食，比如健康奶昔和汤，每天摄入的热量限制在825-853卡路里，持续3至5个月。
图像来源：AlekseyKorchemkin/Shutterstock
之后，他们在2至8周的时间内缓慢恢复饮食，研究人员为受测者们提供支持，使他们能够达到体重降低的目的，包括认知行为治疗和增加他们的体育运动量。
也许这种生活方式的转变并不容易坚持，但是有志者事竟成!
英国格拉斯哥大学的营养学家、论文的第一作者Mike Lean教授说：“我们发现，人们对这种方法非常感兴趣，有三分之一的被邀请者同意参加了这项研究。这比其他的糖尿病临床试验的接受程度高得多。”
根据本周公布的第一年的测试结果，对于大部分愿意做出这种牺牲的人来说，所付出的努力是值得的。
几乎90%体重下降15千克以上的2型糖尿病患者的病情得到缓解。在体重下降10 至15千克的患者中，有57%的人病情得到缓解。对于体重下降10 至15千克的人，也有三分之一的人体会到了这种疾病逆转效果。
但是接受常规糖尿病治疗的患者中只有4%的人的症状得到了逆转，很明显，通过强力手段干预使体重降低对于想要逆转2型糖尿病的患者来说是值得的。
在该研究中，试验组中的人平均体重减轻10千克，而对照组只减轻了1千克。
在12个月中，试验组中大约四分之一的人体重减轻超过15千克以上，而在对照组中没有人做到这一点。
那么，为什么体重减轻能逆转糖尿病呢？
原来，胰腺周围堆积的脂肪会给器官中控制血糖水平的β细胞带来压力，使它们停止生产足够的胰岛素，从而导致血糖水平失控。简单来说，通过调整饮食减掉脂肪后，胰腺会恢复正常工作。
值得指出的是，大部分的受测者都是英国白人，所以我们应该注意，其他背景的人群是否也可以通过这种干涉手段获益。
尽管如此，研究人员表示，他们的结果表明，仅仅通过饮食干预就可以彻底改变我们对2型糖尿病的认知和治疗方法，这种疾病并非科学家们认为的终身慢性疾病。
当然，如果患者又恢复了不健康的饮食方式，这种逆转效果并非永久的，不健康的饮食是导致2型糖尿病的主要原因。
随着DiRECT试验的继续，我们可以观察试验组中有多少人可以将体重减轻的胜利果实保卫住。至少目前看来，很多人的生活都改变了。
英国埃尔郡北部的Isobel Murray今年65岁了，她说：“在这项研究开始之前，我患2型糖尿病两三年了。我吃的药的种类越来越多，但是我的病情却越来越严重了。”当这项研究招募Murray的时候，她毫不犹豫地参加了。
Isobel Murray
她说：“当医生们告诉我，我的胰腺功能正常了，这感觉太奇妙了。我不再认为自己是糖尿病患者。我是获得了疾病逆转效果的幸运儿!”
中国(BPRP)研究报告：逆转糖尿病前期至血糖正常——具有可行性
糖尿病已成为全球共同面临的一个重大公共健康问题，其防治刻不容缓。9月17日，正在巴塞罗那举办的EASD大会上，来自北京大学人民医院的纪立农教授通过回顾分析观察性研究、干预研究及其设计并主持开展的北京市糖尿病前期逆转研究(BPRP)的结果，分析了糖尿病预防的可行之路。他强调，与传统的预防相比，积极逆转糖尿病前期可能是一种新的可行方法。
观察性研究显示，糖尿病前期是可以逆转的，其血糖可恢复正常。瑞典一项以人群为基础的大型纵向研究对918例糖尿病前期患者进行了长达12年的观察随访。结果发现，22%可逆转，血糖恢复正常。进一步分析发现，收缩压较低、无心血管疾病以及接受体重管理均有助于促使糖尿病前期逆转至糖耐量正常。韩国一项对7208例糖尿病前期患者为期5年的随访研究发现，年龄、性别、血压、血脂、基线血糖水平、BMI、饮酒及吸烟状况等均可影响糖尿病前期的逆转。无独有偶，德国及英国开展的观察性研究也有类似发现。总的来说，这些研究均提示，对于糖尿病前期这一庞大的糖尿病高危人群，我们是可以从多重因素入手积极干预进行逆转从而实现糖尿病预防。此外，英国开展的Whitehall II队列研究显示，不同诊断标准的糖尿病前期逆转情况有所不同。与糖化血红蛋白相比，通过空腹血糖及餐后2小时血糖诊断的糖尿病前期似乎逆转的可能性更大。
干预性研究结果提示，糖尿病前期可通过采取干预措施被逆转。DPP研究显示，二甲双胍、减重及增加体力活动均有助于促进糖尿病前期向血糖正常逆转。DPP结局研究表明，强化生活方式干预及二甲双胍可促进糖尿病前期的逆转。
图1. 强化生活方式干预及二甲双胍可促进糖尿病前期的逆转
北京市糖尿病前期逆转研究(BPRP)
——提供逆转糖尿病前期直接证据
BPRP为前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估生活方式干预和/或吡格列酮能否逆转糖尿病前期患者的糖代谢受损状态。研究共计从北京38家中心随机入选1945例糖尿病前期患者，采用2 x 2析因设计，将其分为强化生活方式干预+吡格列酮30 mg组、常规生活方式干预+吡格列酮30 mg 组、单纯强化生活方式干预组及单纯常规生活方式干预组，进行了长达三年的随访。 研究结果显示，与常规生活方式干预相比，强化生活方式干预和药物干预组糖尿病前期的逆转率和糖尿病发生率均没有显著性差别。
为了进一步了解糖尿病前期人群是否存在对干预措施的异质性，我们首先通过机器学习的人工智能分析方法对平谷流行病学研究队列的数据进行分析并建立糖尿病发生风险的预测模型，并采用该模型对BPRP人群进行分型，将受试者分为高危型、中危型、和低危型。结果发现干预仅在高危型亚组有效(图2)，吡格列酮+生活方式干预可更有效地促进高危型糖尿病前期患者血糖恢复正常和减少糖尿病的发生风险。
图2. 糖尿病前期患者对生活方式及吡格列酮干预的反应因风险分型不同而有所差异
从逆转糖尿病前期的角度来预防糖尿病可能是一种新的可行的糖尿病预防策略。不过，这种糖尿病预防可能需要个体化，根据进展风险行风险分层进而针对高风险人群进行干预，可更好的发挥干预的作用并节省医疗资源。
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