最新证据！中肿这项研究为局部晚期食管癌患者治疗提供新策略
2023/3/30 16:53:07 医学之声
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近日，中山大学肿瘤防治中心刘孟忠、胡永红、习勉、祝喻甲团队完成了一项前瞻性II期临床研究(EC-CRT-001)，该研究于英国当地时间2023年3月27日在线发表于国际顶尖肿瘤学期刊《柳叶刀·肿瘤学》(The Lancet Oncology)(点击文末阅读原文)。研究首次证实PD-1抗体(特瑞普利单抗)联合根治性放化疗在局部晚期食管鳞癌患者的安全性和有效性，为免疫治疗在局部晚期食管癌的应用提供了最新的有力证据，有望改变临床实践，为这类患者提供治疗的新选择。
习勉主任医师、刘孟忠教授、胡永红主任医师为该论文的共同通讯作者，祝喻甲副主任医师、文静副研究员、李巧巧副主任医师、陈宝清副主任医师、赵磊副主任医师为共同第一作者。
食管癌位居全球最常见的恶性肿瘤第八位，死亡率高居第六位。我国的食管癌患者约占每年全球新发病例的54%，其中90%为食管鳞癌，整体预后欠佳，严重威胁人民的生命健康。根治性放化疗是目前局部晚期不可切除食管癌患者的标准治疗手段，但超过一半的患者最终会出现疾病复发、转移，亟待更有效的治疗策略。PD-1抗体在晚期食管癌已证实了确切的疗效，但其在局部晚期食管癌中的价值尚不明确。
为了进一步提高局部晚期食管癌的疗效，刘孟忠、胡永红、习勉、祝喻甲研究团队于2019年在国内率先启动了特瑞普利单抗联合根治性放化疗治疗局部晚期不可切除食管鳞癌的II期、前瞻性、单臂临床研究，以探讨PD-1抗体联合放化疗在局部晚期食管鳞癌患者的疗效、安全性以及潜在的预后生物标记物。
该研究于2019年11月至2021年1月期间共入组42例患者。所有患者均接受同步的胸部放疗(50.4 Gy/28次)、化疗(紫杉醇50mg/m2联合顺铂25mg/m2，每周重复，共5个疗程)以及特瑞普利单抗(240mg静滴，每3周重复，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性，最长用药时间为1年)。40例患者顺利完成放化疗。
放化疗后3个月，根据PET-CT和内镜进行疗效评估，26例(62%)患者达到临床完全缓解(CR)，9例(21%)例患者达到部分缓解。中位随访14.9个月后，1年总生存率为78.4%，尚未观察到中位总生存时间。安全性方面，3级以上不良事件(AE)的发生率为86%，最常见的不良事件为淋巴细胞减少(86%)、白细胞下降(19%)和食管炎(10%)，2例发生≥3级肺炎。此外，DNA测序结果显示，髓细胞白血病基因-1(MCL-1)基因扩增的患者预后明显更差；免疫微环境检测发现，CD8富集患者的疗效显著更优，但PD-L1的表达与疗效的关系并不明确。
全组患者的最佳疗效瀑布图
全组患者的总生存和无病生存曲线
本研究是国际上首个PD-1单抗联合根治性放化疗治疗局部晚期食管鳞癌的II期前瞻性研究。该研究结果表明，特瑞普利单抗联合放化疗在局部晚期食管鳞癌具有较好的疗效和安全性，从而为该患者群体的治疗策略提供了新思路，未来大样本的III期随机对照临床研究可进一步证实该结论。
研究者简介：
通讯作者：习勉
中山大学肿瘤防治中心放疗科主任医师、博士生导师
广东省食管癌研究所副所长
中山大学肿瘤防治中心优秀青年人才
中山大学肿瘤防治中心青年临床医学科学家
中国抗癌协会食管癌专业委员会委员
中国医药教育协会肿瘤放疗专委会常委
广东省抗癌协会食管癌专业委员会常委
广东省抗癌协会肝癌专委会青委会常委
承担多项国家级、省部级课题，以第一/通讯作者发表高水平论著40余篇
共同通讯作者：刘孟忠
中山大学肿瘤防治中心放疗科教授、主任医师、博士生导师
中山大学肿瘤防治中心食管癌首席专家
中山大学名医
广东省医学会放射肿瘤分会名誉主委
广东省放射治疗质量控制中心主任
广东省抗癌协会食管癌专业委员会副主委
承担多项国家级、省部级课题，在Lancet Oncol, J Clin Oncol, JAMA Surg, Nat Commun等杂志发表多篇论文。
共同通讯作者：胡永红
中山大学肿瘤防治中心放疗科主任医师
广东省基层医药学会胸部肿瘤专委会副主委
广东省食管癌研究所专家
从事肿瘤放射治疗临床工作36年，擅长胸部肿瘤放射治疗，主攻食管癌、肺癌的综合治疗
第一作者：祝喻甲
中山大学肿瘤防治中心放疗科副主任医师、硕士生导师
广东省食管癌研究所专家
广东省抗癌协会食管癌专业委员会委员
广东省临床医学学会肿瘤学专业委员会常委
广东省临床医学学会食管癌专业委员会委员
广东省基层医药协会胸部肿瘤专业委员会常委
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