一文掌握——质子泵抑制剂的副作用和应对策略

一文掌握——质子泵抑制剂的副作用和应对策略
2022/11/24 20:00:00 胃肠病

    质子泵抑制剂(PPI)是一种常用的抑酸药物，广泛用于治疗胃酸过多的相关疾病，如消化性溃疡、胃食管反流病等，此外PPI在根治幽门螺杆菌(HP)感染、治疗消化道出血、预防非甾体抗炎药引起的胃黏膜损伤中亦起重要作用。

     随着在临床上的广泛使用，其不良反应报道逐渐增多，日益为人们所重视。

     一、影响吸收

     1、低鎂血症

     PPI引起血镁下降，常发生于长期用药的患者，高龄及女性患者发生率偏高。

     ^{2、维生素B12缺乏}

     ^{食物中的维生素B₁₂常与蛋白质结合而存在，需要在胃酸和胃蛋白酶的水解作用下才能与食物蛋白分离，然后在内因子的协助下被吸收。}

     ^{长期应用PPI使胃酸水平下降，影响维生素B₁₂与蛋白质的分离，最终导致维生素B₁₂在回肠末端吸收减少。}

     ^{维生素B₁₂缺乏患者可能会出现巨幼细胞性贫血或神经脱髓鞘改变。}

     ^3、缺铁

     ^{食物中的铁大多为三价铁，Fe³⁺需要在胃内PH值小于3的时候，被还原为Fe²⁺，从而被机体吸收。}

     ^{长期大量使用质子泵抑制剂，胃内PH值升高会影响Fe³⁺的还原反应，从而导致Fe²⁺吸收降低，}进而导致缺铁性贫血。

     ^{4、维生素C缺乏}

     ^{PPI所致的低酸环境会降低维生素C的稳定性，使其吸收减少。}

     ^{5、影响钙离子吸收}

     ^{在小肠中，钙通常是在离子状态下被吸收，酸性条件更有利于Ca²⁺的吸收。}

     ^{长期使用 PPI会引起胃内胃酸水平下降，影响钙的吸收，从而引起低钙血症。}

     ^{当血钙水平下降时，甲状旁腺素分泌增加，使破骨细胞活动增强，而成骨细胞活动减弱，长期血钙水平低下将会引起骨质疏松并增加骨折风险。}

     ^{二、感染风险}

     ^1、呼吸系统感染：

     长疗程应用PPI及高剂量PPI更易患呼吸系统感染。可能机制如下：PPI抑制胃酸分泌，上消化道细菌过度生长并移位进入呼吸系统；H⁺-K⁺-ATP酶不仅存位于胃壁细胞内，亦存在于呼吸道，可通过改变呼吸道内腺体分泌液的PH值，促使呼吸道内原位细菌过度生长；PPI可能削弱中性粒细胞和自然杀伤细胞的活性，导致机体免疫力下降。

     2、自发性腹膜炎：

     研究表明，肝硬化患者应用PPI可能增加自发性腹膜炎风险，可能机制为肝硬化患者肠壁水肿，肠道通透性增高，对细菌的屏蔽作用减弱，细菌从肠道侵入腹腔引起自发性腹膜炎，而PPI减弱胃肠道屏障功能。但也有研究认为肝硬化患者自发性细菌性腹膜炎的发生与PPI无关。

     3、艰难梭状芽孢杆菌感染：

     与不使用PPI的患者相比，应用PPI的患者CDI的风险增加0.6-2倍，可能机制为PPI降低胃粘膜屏障，导致机会致病菌如CD繁殖、移位、产生毒素，从而引起腹泻。

     ^{三、肿瘤风险}

     ^{有研究显示，应用PPI达1年以上的患者，胃底腺息肉的发生风险是不用PPI患者的4倍，停用PPI后可退化、消失。}

     ^{有研究发现，PPI会促进G细胞分泌胃泌素，胃泌素增高可导致多种组织萎缩，并刺激体外培养的肿瘤细胞包括结肠癌细胞的生长。}

     相关研究认为，长期使用PPI，可抑制胃酸分泌，引起血清胃泌素水平增高，可增加Barrett化生，这种作用可能促进泌酸粘膜增生导致胃粘膜出现肿瘤样增生。因此PPI可能是Barrett食管和胃癌的危险因素。

     一些研究也表明PPI可以加速幽门螺杆菌感染患者的萎缩性胃炎的发展。

     有研究表明连续使用PPI超过1年，且每天服用的情况下，患癌风险与非使用者相比，高出5.04倍。

     四、其他

     长期大量使用PPI，还可能导致以下情况的发生：

     1、急性肾损伤、间质性肾炎；

     2、视力损伤；

     3、诱发、加剧炎症性肠病；

     4、胃肠道和心血管系统不良反应；

     5、血液系统：

     主要为溶血性贫血、白细胞减少、血小板减少、粒细胞缺乏和各类血细胞减少。

     ^{五、PPI常见副反应汇总}

六、使用注意事项

     综上，虽然PPI不管是长期和短期使用都存在一些不良反应，但在有明确适应症的情况下，服用常规剂量PPI是安全的。

     临床医生应严格参考处方用药指征，在给予患者PPI治疗时，要衡量药物的有效性和风险，谨慎用药。

     参考文献

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    源网页   http://weixin.100md.com

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