实锤！幽门螺杆菌不仅是胃癌元凶，结直肠癌风险增高近2倍！
2023/4/15 20:10:19 胃肠病
幽门螺杆菌是世界上人群感染率最高的细菌之一。
众所周知，幽门螺杆菌是引发胃癌的最重要的因素之一，早在1994年，世界卫生组织就将它列为一类致癌菌。
此前的研究指出，幽门螺杆菌感染者患胃癌的危险性与正常人群相比可增加4-6倍左右，成功根除幽门螺杆菌能把胃癌的发生降低 34%～53% 不等[1]。
但很多人都不知道，幽门螺杆菌还与结直肠癌的发病风险增高有关!
(点击下面蓝字可参阅HP感染与其他肿瘤相关的文章：)
幽门螺杆菌，不只是胃癌的元凶，食管癌、肠癌、肝癌、胰腺癌，都与它密切相关!
▲图源：创客贴
幽门螺杆菌增加结直肠癌风险近2倍!
近年来，研究人员已开展多项研究对幽门螺杆菌与结直肠癌的发病风险进行了评估：
1
2012年发表的一项研究显示，感染幽门螺杆菌的患者结直肠腺瘤和晚期腺瘤的患病率显著高于未感染者，幽门螺杆菌感染者患结直肠癌(CRC)的风险增加了1.58倍[2]；
2
2017年的一项研究指出，幽门螺杆菌感染是早期和晚期结直肠肿瘤的独立危险因素[3]；
3
2020年一项纳入47项研究的汇总分析指出，幽门螺杆菌感染与 结直肠癌风险增加相关，幽门螺杆菌感染者患结直肠癌的风险1.7倍[4]。
近日，发表在著名期刊《GUT》的研究成果，首次证实幽门螺杆菌感染与肠癌之间存在因果关系，并揭示了幽门螺杆菌推动肠癌发生发展的潜在机制[5]。
▲图源：参考来源[5]
研究团队使用了两种结直肠癌小鼠模型(Apc+/min和Apc+/1638N)，并仅在它们的胃部接种幽门螺杆菌。
结果显示，与未感染的对照组相比，两种小鼠模型在感染幽门螺杆菌后形成的肿瘤数量增加，是对照组的两倍；形成肿瘤也更大。这些观察结果表明，幽门螺杆菌感染确实促进了肠癌小鼠模型肠癌的发生和发展。
① 幽门螺杆菌(Hp)感染加速Apc突变小鼠的肿瘤发展，表现出独特的Hp驱动的免疫改变，其特征是调节性T细胞和促炎性T细胞减少；
② 在小肠和结肠上皮中，Hp诱导促致癌的STAT3信号和杯状细胞减少，这些变化与促炎和粘液降解的微生物特征相结合促进肿瘤的发展；
③ Hp感染患者的结肠活检中也发现类似的免疫和上皮改变；
④ 将Apc突变小鼠进行无菌化饲养，或Hp感染早期进行抗生素根除都可使肿瘤发病率降低至未感染对照的水平。
——Helicobacter pylori promotes colorectal carcinogenesis by deregulating intestinal immunity and inducing a mucus-degrading microbiota signature 04-04, doi: 10.1136/gutjnl-2022-328075
养成好习惯，远离幽门螺杆菌
1.饭前便后洗手：洗手应着重清理手心、手背和指尖缝隙，不要给幽门螺杆菌机会。
2.食物要经过高温：幽门螺杆菌有个弱点，就是不耐热，水要烧开才能喝，肉要做熟才能吃，牛奶要消毒才能饮用。
3.少刺激胃：少吃刺激性食物，少食多餐，不吸烟，不喝酒饮食，营养均衡，细嚼慢咽。
4.建议分餐：家里有感染患者应选择使用公筷，直至其完全治愈。
5.禁止口对口喂食：一定要避免给孩子口对口喂食。
6.牙具定期换：建议使用一段时间漱口水和抑菌牙膏，缓解口腔炎症，牙刷三个月换一次。
这些人最好及时根治!
首先需要强调的是，HP感染胃炎是一种感染性疾病，根除HP获得的益处存在个体差异。
HP检测推荐非侵入性方法(尿素呼气试验或粪便抗原试验)检测，阳性者即给予根除治疗。(下表中列举了幽门螺杆菌根除指征。)
幽门螺杆菌阳性
强烈推荐
推荐
消化性溃疡(不论是否活动和有无并发症史)
√
胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤
√
慢性胃炎伴消化不良症状
√
慢性胃炎伴胃黏膜萎缩、糜烂
√
早期胃肿瘤已行内镜下切除或胃次全手术切除
√
长期服用质子泵抑制剂
√
胃癌家族史
√
计划长期服用非甾体抗炎药(包括低剂量阿司匹林)
√
不明原因缺铁性贫血
√
特发性血小板减少性紫癜
√
其他幽门螺杆菌相关性疾病(如淋巴细胞性胃炎、增生新胃息肉、Menetrier病)
√
证实有幽门螺杆菌感染
√
根除幽门螺杆菌感染的用药方法
1
标准三联疗法：质子泵抑制剂(PPI)+两种抗菌药(阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑)，疗程7～14天(临床上常应用10～14天)。
2
四联疗法：质子泵抑制剂(PPI)+铋剂+两种抗菌药(阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑/替硝唑、呋喃唑酮、四环素)，疗程10～14天。目前主要推荐此疗法为经验性根除幽门螺杆菌的治疗方案。下表显示四联疗法抗菌药物的组合、剂量和服用方法。
方案
抗菌药物1
抗菌药物2
1
阿莫西林，1000毫克，每天2次
克拉霉素，500毫克，每天2次
2
阿莫西林，1000毫克，每天2次
左氧氟沙星，500毫克，每天1次；或200毫克，每天2次
3
阿莫西林，1000毫克，每天2次
呋喃唑酮，100毫克，每天2次
4
四环素，500毫克，每天3次或每天4次
甲硝唑，400毫克，每天3次或每天4次
5
四环素，500毫克，每天3次或每天4次
呋喃唑酮，100毫克，每天2次
6
阿莫西林，1000毫克，每天2次
甲硝唑，400毫克，每天3次或每天4次
7
阿莫西林，1000毫克，每天2次
四环素，500毫克，每天3次或每天4次
根除幽门螺杆菌感染用药的注意事项及策略
1
选择阿莫西林，应注意有无青霉素类药物过敏史。
2
选择质子泵抑制剂应首选作用稳定、疗效高、受CYP2C19基因多态性影响较小(如艾司奥美拉唑镁肠溶片20毫克、雷贝拉唑10毫克或20毫克、泮托拉唑40毫克、兰索拉唑30毫克)的药物。
3
四联疗法在用药过程中质子泵抑制剂(PPI)、铋剂都应餐前服用。因质子泵抑制剂可抑制胃酸分泌，从而增加铋中毒的风险，所以铋剂应先于质子泵抑制剂给药，即餐前1小时服用铋剂(每天2次)，餐前半小时服用质子泵抑制剂(每天2次)。两种抗生素都是餐后半小时服用。
4
铋剂(如复方铝酸铋、枸橼酸铋钾、胶体果胶铋)与喹诺酮类(如左氧氟沙星)药物可发生络合反应，合用时二者活性均降低，故应间隔2～3小时服用。
5
治疗方案中如有铋剂，患者服药期间粪便呈黑色，停药后1～2天内恢复正常。
6
含左氧氟沙星的方案不作为初次治疗方案使用。
7
某些益生菌可在一定程度上降低幽门螺杆菌根除治疗引起的胃肠道不良反应。
8
如选择益生菌联合应用，应与抗生素间隔1～2小时服用。
9
应尽可能不间断地服完一个疗程的药物，不要中断，否则杀菌不完全易使细菌产生耐药性，给今后的治疗带来很大困难。
10
如果治疗失败，需要再次治疗，但不能立即进行，应间隔数月，使细菌恢复对抗菌药物的敏感性。
11
大于70岁的老年人根除幽门螺杆菌治疗时药物不良反应的风险增加，因此对老年人根除幽门螺杆菌治疗应进行获益-风险综合评估，并制订个体化治疗方案。
参考来源：
[1] Lee YC, Chiang TH, Chou CK, Tu YK, Liao WC, Wu MS, Graham DY. Association Between Helicobacter pylori Eradication and Gastric Cancer Incidence: A Systematic Review and Meta-analysis. Gastroenterology. 2016 May;150(5):1113-1124.e5.
[2]Hong SN, Lee SM, Kim JH, Lee TY, Kim JH, Choe WH, Lee SY, Cheon YK, Sung IK, Park HS, Shim CS. Helicobacter pylori infection increases the risk of colorectal adenomas: cross-sectional study and meta-analysis. Dig Dis Sci. 2012 Aug;57(8):2184-94. doi: 10.1007/s10620-012-2245-x. Epub 2012 Jun 6. PMID: 22669208.
[3]Kim TJ, Kim ER, Chang DK, Kim YH, Baek SY, Kim K, Hong SN. Helicobacter pylori infection is an independent risk factor of early and advanced colorectal neoplasm. Helicobacter. 2017 Jun;22(3). doi: 10.1111/hel.12377. Epub 2017 Jan 26. PMID: 28124492.
[4]Zuo Y, Jing Z, Bie M, Xu C, Hao X, Wang B. Association between Helicobacter pylori infection and the risk of colorectal cancer: A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2020 Sep 11;99(37):e21832. doi: 10.1097/MD.0000000000021832. PMID: 32925719; PMCID: PMC7489651.
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