氪金、换血……硅谷大佬追求青春永驻?我们怎么办
2023/4/27 11:55:00 壹读

     如果说除了不断突破科技极限,硅谷大佬还有什么共同的爱好,那可能就是追求青春永驻了。

     前段时间,45岁的硅谷大佬Bryan Johnson经过7个月的魔鬼训练,成功将自己的老化速度减慢了24%,他表示,根据最新的检测结果,他的心脏年龄是37岁,皮肤年龄是27岁,肺活量则是惊人的18岁。

     而他为此支付的“代价”是一年200万美元。

     有“ChatGPT之父”之称的Sam Altman也对抗衰、长寿有着谜之热情,据《麻省理工科技评论》报道,年仅37岁的Sam Altman豪掷1.8亿美元投资长寿科技公司Retro Biosciences,据说他本人也会吃一种常见的糖尿病药物,来达到延缓衰老的目的。

    

     图源:图虫创意

     亚马逊创始人杰夫·贝索斯则更大手笔,2022年,贝索斯斥资30亿美元的生物科技企业Altos Labs成立,立志将人类的寿命延长50年。

     如果说上面这些还属于常规操作,那人称“硅谷吸血鬼”投资人Peter Thiel就是真的疯狂了,传言他不仅会服用激素药物,还计划把年轻人的血液“换”给自己……

     就是说,动辄耗资上亿来抗衰值得吗?我们普通人想抗衰,怎么办?

     衰老也是一种疾病

     衰老有多可怕,谁体会过谁知道。

     衰老不只是皮肤失去弹性、头发花白无光泽,我们还可能被衰老相关的疾病缠上,心脏病、血管动脉粥样硬化、骨质疏松……每一个都不好受,甚至可能致命。

     虽说衰老是我们必然经历的,但也不是毫无办法。2018年,世界卫生组织在《国际疾病法典》中就明确指出,衰老是一种可以治疗的疾病。

     换言之,衰老进程是可以被干预的。

     而要想抗衰老,预防衰老带来的一系列疾病,需要从年轻时就开始进行干预。

     硅谷大佬们的行动也侧面支持了这一点,37岁的Sam Altman、45岁的Bryan Johnson,虽然还未到可以被称为“老”的年龄,但都开始了抗衰。

     不过也别觉得是他们杞人忧天,自己离衰老还很遥远。看看衰老的八大信号,你中了几个?

     面容憔悴:早上起来,黑眼圈、眼睑浮肿、皮肤松弛、面色苍白无光一个不少;

     腰酸腿痛:常常腰腿痛,突然直腰困难,上下楼梯时尤其如此;

     头晕健忘:经常忘记自己要干什么,头晕、健忘、记忆力减退;

     失眠烦躁:白天注意力难以集中,容易烦躁,晚上则失眠、多梦;

     脱发早白:头发失去光泽、干枯稀疏不说,还出现了白发;

     畏寒怕冷:别人觉得正合适的空调温度,你却直打哆嗦,穿的也永远比别人厚;

     莫名变胖:没有多吃,体重却不停上升,基础代谢明显降低;

     更年期症状提前出现:潮红、盗汗、情绪波动大,月经周期延后。

     到这里,你可能已经发现了,衰老并不是单一的症状,而是多系统、多器官的综合表现。

     衰老不仅会导致机体整体机能下降,也意味着机体的心血管、神经、内分泌、运动、消化等系统和相关器官都发生了退行性变化。各个系统、器官开始衰老的时间点或许不完全一样,但这种退行性变化却几乎是必然的——

     数据显示,30岁后,人体肌肉含量以每年1%~2%的速度流失;35岁以后,人体的骨量开始以每年0.5%~1%的速率流失;40岁之后,胶原蛋白的合成能力几乎只有25岁时的一半……

     前面提到的Bryan Johnson,就十分关注自己的身体系统、器官情况,他在2021年宣布了“蓝图项目”,全方位监测自己的70多种器官,然后尽可能地逆转每个器官的生物年龄。

    

     衰老|图源:图虫创意

     对于衰老的原因,根据目前国际上比较权威的研究,从生物学层面来说,人类的衰老有九大机制,分别是基因组失稳、端粒损耗、表观遗传学改变、蛋白质稳态丧失、营养素感应失调、线粒体功能障碍、细胞衰老、干细胞耗竭和细胞间通讯改变。

     其中,表观遗传学改变是近年来的研究热点。

     简单来说,表观遗传学改变就是DNA序列没有改变,但遗传物质出现了可遗传的变化,从而导致了可遗传的表型改变。表观遗传学改变包括DNA甲基化改变、组蛋白修饰、染色质重塑。

     关于表观遗传学,一个经典例子是小鼠毛色杂交实验。

     纯合黄色小鼠(AvyAvy)和纯合黑色小鼠(aa)杂交,子一代小鼠(F1小鼠)却没有表现出黄色,而是呈现出黄、黑之间的一系列过渡色。已知Avy基因的表达水平越高,小鼠的毛色越接近黄色,F1小鼠有相同的培养条件——排除环境因素,且测序结果显示F1小鼠的Avy基因完全一致,没有基因突变——排除基因因素,那是什么导致F1小鼠毛色不同?

     最终研究者发现,F1小鼠的DNA甲基化水平存在差异,这影响了小鼠的毛色表现。(关于DNA甲基化,后面我们详细论述。)

    

     基因和性状的关系,并不绝对|图源:图虫创意

     目前已有多个证据表明,衰老过程伴随着表观遗传学改变,表观遗传学紊乱可能会导致早衰综合征。而前述能影响小鼠毛色的DNA甲基化,也被证明对衰老有影响。

     好消息是,理论上来说,表观遗传学改变是可以逆转的。

     虽然想“黑”掉人类的衰老程序不太容易,但并不是不可能。

     想抗衰,怎么办?

     相比于“只要坚持锻炼1200个月,就能长命百岁”的调侃,抗衰更需要科学研究支持。

     今年4月10日,由中国工程院主办的第二届中医药高质量发展大会中医药抗衰老论坛在浙江乌镇举行,会上,来自络病研究与创新中药国家重点实验室抗衰老中心的侯云龙教授分享了其团队的最新研究成果。

     侯云龙表示,目前国际上认可的衰老标志有两大类,一是细胞老化,二是表观遗传改变。在表观遗传改变中,DNA甲基化是一个重点。

     所谓DNA甲基化,就是在相关酶的作用下,DNA分子的特定碱基上多了个甲基(-CH3)。这个甲基具体会加在哪里不一定,常见的是在胞嘧啶环(5-m C)的5位碳上添加一个甲基(CH3)基团。

    

     DNA甲基化就像一把锁,被它锁住的基因,表达可能会受到影响。

     目前公认的是,DNA甲基化的改变是衰老的重要标志之一。具体来说,DNA甲基化的增龄性改变可能导致基因表达异常,进而导致代谢失衡、干细胞耗竭和组织退化,从而加速衰老进程。逆转异常的DNA甲基化状态,可能是治疗疾病或延寿的有效措施。

     针对DNA甲基化,研究者提出了表观遗传时钟(DNA甲基化时钟)的概念,甲基化生命时钟提示的年龄越小,身体衰老程度可能就越轻。

     也就是说,如果一种药物能够降低机体的DNA甲基化年龄,就表示其可能有延缓衰老的功效。

     研究者们也已经对此展开了研究。近日,国际药学领域SCI期刊《生物医学与药物治疗》(Biomedicine & Pharmacotherapy)上发表了一篇相关研究。

    

     论文题为《八子补肾延缓自然衰老小鼠表观遗传衰老并延长其健康寿命》|图源:杂志官网截图

     研究者以23周龄和52周龄的雄性小鼠为研究对象,研究一种药物——八子补肾胶囊(BABS)对自然衰老小鼠的抗衰老作用。所有小鼠的饲养环境都相同。23周龄的青年小鼠作为对照组,不做任何处理,52周龄的老年小鼠被随机分配为四组:

     对照组:每日仅给予0.5 %羧甲基纤维素钠灌胃;

     八子高剂量组:每日使用BABS混悬液灌胃(BZBS溶于0.5 %羧甲基纤维素钠,2g/kg/天)

     八子低剂量组:每日使用BABS混悬液灌胃(BZBS溶于0.5 %羧甲基纤维素钠,1g/kg/天)

     雷帕霉素组:将雷帕霉素混入饮用水中(4mg/kg/2天),每48小时更换一次饮用水。

     如此给药三个月,然后对小鼠进行巴恩斯迷宫实验、转棒实验检测,以测量小鼠的空间能力、记忆、肌肉耐力,并评估小鼠的虚弱指数。研究还测量了小鼠的DNA甲基化时钟,以及染色体的甲基化水平。

     结果发现,八子补肾胶囊能改善自然衰老小鼠的记忆力和肌肉耐力,降低小鼠的虚弱指数,逆转增龄导致的甲基化水平下降,并改变衰老小鼠的DNA甲基化模式,使其趋近年轻小鼠。

     作为实验对象的实足年龄52周龄(约相当于人类44岁)的小鼠,给予服用八子补肾11周后,小鼠实足年龄为63周龄(约相当于人类50岁),检测其甲基化年龄逆转至约37周龄 (约相当于人类35岁)。

    

     甲基化时钟的验证。测试集的实足年龄与预测甲基化年龄的相关性曲线|图源:参考资料[2]

     也就是说,八子补肾胶囊能逆转DNA甲基化衰老,从而延缓整体衰老。

     关于八子补肾胶囊的其他研究也表明,其具有延缓皮肤衰老、延缓心脏和血管衰老、提高衰老小鼠的骨质量、改善脱发等作用。

    

     八子补肾胶囊组小鼠皮毛黑亮浓密、精神状态良好,活动正常|图源:参考资料[5]

     和机体的整体衰老与系统衰老相对应,多个研究表明,八子补肾胶囊对整体衰老及骨骼系统、皮肤系统、血管系统等多个系统的功能减退有系统干预和综合抗衰作用。

     简而言之,八子补肾胶囊可以抗衰。

     看到这先别急,再有效的东西,也不能逮着就猛吃。

     首先要判断自己是否适用八子补肾胶囊,其适用人群包括——

     老年慢性病人群:机体各项生理功能下降,伴有慢性疾病,主要表现为腰酸腿软、夜尿多、头晕健忘等;

     男性亚健康人群:长期熬夜、精力透支,主要表现为体力、精力、记忆力下降等;

     女性早衰人群:如产后女性或更年期女性,主要表现为内分泌失调、面色枯黄、脱发掉发等。

     其次要注意服用方法,所有药品均应严格按照说明书进行使用,通常一个月为一个疗程。

     如果你已经听到了衰老的脚步声,那么,抗衰最好的时间,就是现在。

     参考资料:[1]C López-Otín, Blasco, M. A. , Partridge, L. , Serrano, M. , & Kroemer, G. . (2013). The hallmarks of aging. Cell, 153(6), 1194-1217.[2]Mao, X., Hou, Y.L., Fang, C., ... Li, M. (2023). Bazi Bushen mitigates epigenetic aging and extends healthspan in naturally aging mice. Biomedicine & Pharmacotherapy, 160.[3] Huang, D. , Wang, X. , Zhu, Y. , Gong, J. , & Wei, C. . Bazi bushen capsule alleviates post-menopausal atherosclerosis via gper1-dependent anti-inflammatory and anti-apoptotic effects. Frontiers in pharmacology, 12, 658998.[4]李蕊, 李琳, 田怿淼, 朱如愿, 陈贝贝, & 张浩等. (2021). 八子补肾胶囊对衰老小鼠骨质量的保护作用及其对sirt6/nf-κb/cathepsin k通路的影响. 中国骨质疏松杂志, 27(3), 7.[5]Chuanyuan Ji, et al.(2022). Bazi Bushen capsule attenuates cognitive deficits by inhibiting microglia activation and cellular senescence. PHARMACEUTICAL BIOLOGY, 60(1), 2025-2039.[6]澎湃新闻:硅谷富豪的疯狂实验:每年花费200万美元,让身体重回18岁[7]上游新闻:贝索斯200亿攻克变老:直接体内“重编程”,成功扭转细胞衰老

    

    


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