临床招募|GH35片招募KRAS突变的晚期实体瘤患者
2022/11/25 17:30:00 与爱共舞订阅号
受试者招募(4)
项目介绍
一项评价GH35片在KRAS突变的晚期实体瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学特征及初步抗肿瘤活性的I期临床研究。
KRAS G12C靶点，AMG510-同类药物-安进公司的索托拉西布(AMG510, Sotorasib)是目前全球范围内首个也是唯一获批的高选择性、不可逆转的KRAS G12C 突变抑制剂。2021年5月29日，FDA 批准其上市，用于治疗携带KRAS G12C 突变且一线治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者，这是抗癌药领域一个重要的里程碑事件。
GH35片介绍
GH35是一款KRASG12C抑制剂。作为AMG510的同靶点药物，临床前体内外实验均表明，GH35对KRAS G12C突变具有高选择性和极强的生物活性，对野生型KRAS以及安全性相关的靶点无显著影响，脱靶风险低；同时代谢性质优异，口服生物利用度高，且安全性良好，具有较大的安全窗。
GH35已于2021年6月获得国家药品监督管理局批准进入临床。
作用机制：
RAS基因是最早被发现的一种重要的致癌基因，其突变存在于约30%的人类肿瘤中，G12C突变亚型占RAS总突变比例在非小细胞肺癌为13%，结直肠癌为3%～5%，其他众多实体瘤为1%～2%。长期以来KRAS一直是精准治疗努力攻克的靶点，靶向KRAS G12C 抑制剂可以通过抑制核苷酸交换的重新激活，将癌蛋白捕获在非活性状态，达到显著抑制肿瘤的效果。
参加标准
须能理解和自愿签署书面知情同意，知情同意包括研究用药及涉及的所有研究样本采集相关要求 。
年龄 ≥18周岁的男性或女性。
经组织学和 /或细胞学确诊的局部晚期 /转移性实体瘤受试者，至少经一线治疗后疾病进展或无法耐受相关治疗。
具备研究者认可的基因检测报告显示 KRAS突变。
依据 RECIST 1.1版，需至少有一经CT或MRI检查显示的可测量病灶。
美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分为 0~1分。
预期生存时间 ≥12周。
无严重血液学及肝、肾功能或凝血功能异常，筛选期实验室检查符合方案要求。
女性受试者需符合以下标准：
1)手术绝育或绝经后≥2年，或育龄女性(包括绝经后 <2年)妊娠检查呈阴性，且愿意在研究期间和末次研究给药后至少90天内采取有效的避孕措施(如避孕套、杀精剂或宫内节育器)。不允许使用含孕酮的避孕药。
2)同意在研究期间及末次研究给药后至少90天内不哺乳。
男性受试者需符合以下标准：
如未进行绝育手术且发生可能导致怀孕的性行为，同意在研究期间及末次研究给药后至少 90 天内采取有效的避孕措施(如避孕套、杀精剂)。
排除标准
首次研究用药前14天或3个已知药物半衰期(以时间短者为准)内接受过系统性化疗、放疗(除外针对骨转移的姑息放疗)、靶向治疗、单抗或其他免疫治疗及中草药抗肿瘤治疗 。
既往接受过KRAS G12C抑制剂治疗。
对研究药物任何活性或非活性成分过敏者。
未控制的全身感染。
严重心血管系统疾病。
患有吞咽困难或影响药物吸收的胃肠道疾病，且处于急性发作期，研究者判断可能影响研究药物的吸收、代谢或消除。
肺间质疾病、肺间质纤维化或既往有药物性间质性肺炎病史，放疗所引起的肺炎除外。
存在其他严重疾病，包括肝脏疾病、肾脏疾病、神经/精神疾病、内分泌系统疾病、血液系统疾病、免疫系统疾病，研究者判断将影响参加本研究。
首次研究给药前，尚未从既往治疗引起的不良事件中恢复至正常或≤1 级，除外脱发(任何级别)、外周感觉神经病变(≤2 级)。
首次给药前4周内接受过治疗性手术，或预期将在研究期间接受重大手术，诊断、活检、引流术除外。
首次给药前4周内参加过其它临床试验并至少有1次研究用药。
过去5年内，患过其他恶性肿瘤，已经治愈的基底细胞皮肤癌、非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌除外。
乙肝表面抗原阳性，且乙型肝炎病毒(HBV)DNA 拷贝数>正常值上限；丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性，且HCV RNA>正常值上限；人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体或梅毒螺旋体抗体阳性者。
处于妊娠或哺乳期。
首次研究给药前14 天内使用过 CYP3A 强抑制剂或强诱导剂(代表药物参考附录，局部用药不限)。
研究者认为受试者存在任何其他临床或实验室检查异常，或其他原因不适合参加本研究。
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