CAR-T细胞治疗招募间皮瘤患者
2023/4/10 18:15:00 与爱共舞订阅号

    

     受试者招募(7)

     CAR-T细胞治疗间皮瘤患者

     临床试验相关问答

     各位间皮瘤病友请看过来，这里是一个新疗法的临床研究的招募——自分泌PD1抗体的MSLN-CAR-T细胞(aPD1-MSLN-CAR-T)。关于这个新疗法以及相关临床实验，各位可能会有很多的疑虑与担忧，如果想为自己多寻找一个治疗方案，各位可以花一点时间了解以下内容。

     1

     这个疗法是怎么回事，与我在医院接受的治疗有什么区别？

     间皮瘤现阶段的治疗方式除却手术以外，主要依靠化疗、放疗、免疫治疗(PD-1/PD-L1抑制剂)等，疗效因人而异，有好有差。对于疗效并不理想的患者来说，他们可以选择的余地就比较有限，因此可能会寻求不同于上述方式的治疗，而“自分泌PD1抗体的MSLN-CAR-T细胞”就是这样一种与目前主流方式不同的疗法。

     详细的原理介绍会在下文放出，这里简单给各位介绍一下CAR-T细胞疗法：不同于化疗药物是直接杀伤细胞，CAR-T是先将患者自身的免疫T细胞通过特殊方法进行改造，让它能够更加精准的识别癌细胞，然后再注入回患者体内，这样它就像得到犯人精准画像的警察叔叔，发动自身更多免疫T细胞加入到对肿瘤细胞的抓捕与杀灭活动，最终达到治疗肿瘤的目的。

     2

     这个疗法原理听着不错，那对我这个癌种有效吗？

     这个问题无法直接回答，毕竟是新的治疗方式，缺乏整体上有效率、生存期获益等数据积累，难以简单的用有效/无效概括。

     不过这并不代表CAR-T疗法无用，前期已经有少量成功案例。2022年郑大附一院李醒亚教授团队曾分享过一例腹膜恶性间皮瘤患者接受CAR-T疗法的案例，该患者既往接受过化疗及PD-1抑制剂治疗，病情出现进展后选择尝试CAR-T治疗，过程省略，第一次治疗后评估病灶缩小，治疗有效，患者体力恢复良好，拟接受第二次治疗。李教授团队自2022年3月启动CAR-T项目共治疗过7例恶性间皮瘤患者，1例退组，2例未到评估时间，4例可评估患者均观察到肿瘤缩小，其中3例达到病情缓解标准，另1例进展。

     总的来说，CAR-T疗法对于间皮瘤患者，尤其是接受过标准治疗出现进展且无其他更好选择的患者，存在获益的可能，具有一定可行性。

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     这个疗法安全吗，有没有副作用？

     是药三分毒，几乎所有治疗方式都有相应的副作用和不良反应，CAR-T治疗也不例外。据相关经验，CAR-T治疗可能导致细胞因子释放综合征(CRS)，表现为发热、氧饱和度下降、心率加快、胸闷等，除此以外短期副作用还包括乏力、纳差、结膜炎、胸膜炎、腹膜炎及口腔溃疡等，长期副作用则有骨髓抑制、激活乙肝病毒。

     看起来有些吓人，但各位回想一下接受化疗时难道没有副作用吗，是不是不同病友间的反应也各有差异，有人轻有人重，有人上吐下泻，有人只是略微有些疲乏，CAR-T治疗也一样，并不是接受治疗后一定会出现以上所有副作用，有可能只是其中几种，轻重程度也会不同，总体上CAR-T的安全性在可控范围内。

     4

     参加这个临床能用到CAR-T治疗吗，会不会被分配到其他方案？

     这个临床是I期临床试验，没有设立对照组，为单臂研究，即只要符合条件纳入进组后接受的都是CAR-T治疗。

     5

     只要愿意就可以参加吗，有没有门槛？

     CAR-T治疗也有它的适应人群，本临床试验使用的自分泌PD1抗体的MSLN-CAR-T细胞疗法需要有间皮素阳性的患者，因此第一道基础门槛是需要有肿瘤组织学间皮素表达阳性率≥50%，PD-L1阳性表达(≥1%)，如有意参加可联系待安排相关检测后评估是否符合。

     另外，由于间皮瘤的标准治疗方式仍以化疗等为主，而CAR-T尚未广泛采用，为保证患者正常治疗，本临床试验招募的为接受过至少一种化疗或者以上的患者，可以是耐药进展后寻找新方法的，也可以是病情稳定但仍想搏一搏更好可能性的，但必须先接受过标准治疗。

     除了上面两条特定的基础门槛外，还有其他一些比较共性的条件，详见下文。

     6

     为什么我符合要求还是被拒绝了？

     临床试验除了给各位提供接受新疗法治疗的机会，还有个职责是收集相关治疗数据以探究该方法的疗效高低，这需要严格排除其他因素干扰以免造成负面影响，因此除了不符合纳入标准的患者以外，若各位做了试验禁止的事也会被排除出组，得了好处就得遵守规则，这是基本原则。

     具体排除条款详见下文，务必仔细阅读!

     参加标准

     肿瘤组织学间皮素表达阳性率≥50%，PD-L1阳性表达(≥1%)；

     既往至少做过一线标准治疗后处于疾病稳定或者进展状态；

     年龄18~70周岁，男女不限；

     预计生存时间 ≥ 3个月；

     ECOG评分0~1分(可以自己爬三层楼)；

     血常规、血生化、凝血要求：

     a. 中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L、淋巴细胞计数≥0.5×10^9/L；

     b. 血小板≥90×10^9/L；

     c. 血红蛋白≥90g/L (7天内无输血或无促红细胞生成素依赖性)；

     d. 总胆红素≤2倍正常值上限；

     e. 血清肌酐≤1.5倍正常值上限；

     f. 转氨酶(AST、ALT)≤2.5倍正常值上限(如果肝转移为5倍正常值上限)；

     g. 国际标准化比值(INR)或凝血酶原时间(PT)≤1.5倍正常值上限；

     h. 肺功能：≤ CTCAE 1级呼吸困难和在室内空气环境下SaO2≥ 91%；

     i. 心脏功能：入组1个月内超声心动图或放射性核素活动血管扫描术(MUGA)评估左心室射血分数(LVEF)≥50%。

     受试者必须存在根据RESIST1.1可测量的客观肿瘤病灶；(优选淋巴结转移，淋巴结短径大于1.5cm)；

     能理解试验要求和事项，愿意按照试验要求参加临床研究；

     受试者必须签署知情同意书；

     育龄女性及所有男性受试者必须同意使用高效避孕方法至CAR-T输注后至少12个月，且直到2次连续的PCR检测显示体内不再有CAR-T细胞。

     排除标准

     CAR-T输注前进行过方案允许的桥接化疗、清淋化疗以外的其他抗肿瘤治疗的患者(包括放疗、化疗、小分子、生物治疗或免疫治疗、其他研究药物)；

     之前接受过针对间皮素的靶向治疗药物或细胞治疗和接受过任何基因治疗产品(包括CAR-T细胞治疗)或者任何国内外T细胞治疗的患者(既往接受过涉及基因工程改造的细胞治疗)；

     存在其他浸润进展性肿瘤并且是间皮素阴性的；先前或同时发生其他恶性肿瘤的患者，但以下情况例外：宫颈癌或乳腺癌的原位癌，经过治愈性治疗，在研究前至少3年没有复发迹象；原发性恶性肿瘤已经完全切除并完全缓解≥5年(2种原位癌，其中一种是临床上已经确定为治愈的)；

     有活动性细菌、病毒或真菌感染，且未能通过抗感染治疗控制(例如输注前≤72小时血培养阳性)(有炎症，发热、CRP高)；

     艾滋病毒、梅毒血清学反应为阳性、没有得到控制(活动性)的乙肝病毒或丙肝病毒感染者(乙肝抗原阴性、抗体阳性看拷贝数的结果)；

     患有正在接受治疗的自身免疫性疾病、器官移植等免疫相关疾病，或者长期使用糖皮质激素等免疫抑制药物患者：a.糖皮质激素：在CAR-T细胞输注前72小时不能停止使用者(排除做过移植的、肝衰、肾衰)；b.免疫抑制剂不能在入选前≥4周停止的；

     严重的心肺功能不全患者，有高血压且血压无法用药物控制正常，过去6个月内发生过下列任何一种心血管疾病的病史：由纽约心脏协会(NYHA)定义的III或IV级心力衰竭、心脏血管成形术或支架、心肌梗死、不稳定性心绞痛、或其它有临床意义的心脏病(心梗、脑梗、心脏搭桥、冠脉支架)；

     具有可检测的脑转移患者，或现患或有中枢神经系统疾病史的患者，如癫痫发作、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何伴累及中枢神经系统的自身免疫性疾病(脑转移、癫痫、痴呆 )；

     患有其他任何严重疾病，研究者认为可能影响患者的治疗、随访或评估。包括任何未被控制的有临床意义的神经、精神疾病、免疫调节性疾病、代谢性疾病及传染病等(消化道出血、全身骨转)；

     妊娠期或哺乳期女性；

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