动态 | 观药物研发新动态掌握医药信息前沿

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2015/1/14 药智网

     山东省济南市公安局日前捣毁6处涉嫌制售假药窝点，查扣500余万粒“毒胶囊”，再次引发广泛关注。警方透露，这些查扣的胶囊皮重金属铬量超标40倍以上，连胶囊芯也是过期的药加玉米面混合制成的，已销往重庆、黑龙江、内蒙古等10多个省区市。Olaparib 治疗 BRCA 突变卵巢癌获欧盟批准欧盟委员会已批准 AstraZeneca 公司的多 [ADP-核糖] 聚合酶 (PARP) 抑制剂 Lynparza(TM)(奥拉帕利，olaparib)用于维持治疗，对象是对铂剂化疗完全或部分有效的 BRCA 突变种系和/或躯体高分级严重上皮细胞卵巢、输卵管或原发性腹膜癌成人患者。批准根据的是铂剂敏感高分级严重卵巢癌复发患者的 II 期试验结果(ClinicalTrials.gov 标识号 NCT00753545)。奥拉帕利维持治疗的中位无进展生存期为 11.2 个月，安慰剂组为 4.3 个月(AstraZeneca 新闻稿)。Clinuvel 公司 Scenesse 获欧洲上市许可欧盟委员会已按例外情形，为 Clinuvel Pharmaceuticals 公司的 Scenesse(R)(阿法诺肽16 mg)颁发了上市批准。Scenesse 上市后将用于预防红细胞生成性原卟啉病 (EPP) 成人患者发生光毒性，即一种不耐受光线和阳光的情况。由于是按例外情形授予上市许可，故 Clinuvel 将会制定上市后计划以监测患者安全性和疗效，包括确定患者和疾病登记库，并将对 12 例 EPP 患者开展一项 IV 期药动学研究(Clinuvel Pharmaceuticals 新闻稿)。FDA 批准非那沙星滴耳液治疗急性外耳炎FDA 已批准了 Alcon 公司的喹诺酮类抗菌药盐酸非那沙星滴耳混悬液 Xtoro，用于治疗铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌所引起的急性外耳炎。批准根据的是 2 项安慰剂对照试验的数据，其对象是 1234 例 6 月龄到 85 岁受试者。其中 560 例患者确诊为铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌感染，Xtoro 治疗组 70%、安慰剂治疗组 37% 达到临床治愈。Xtoro 对清除耳内细菌及减轻耳痛也优于安慰剂(FDA 新闻稿)。FDA 批准九价 HPV 疫苗 Gardasil 9FDA 已批准了 Merck & Co. 公司的 Gardasil 9(人乳头状瘤病毒 [HPV] 9 价疫苗，重组)，用于预防 9 种 HPV 引起的某些疾病。Gardasil 9 疫苗获批用于 9 - 26 岁女性和 9 - 15 岁男性，用于预防 16、18、31、33、45、52 和 58 型 HPV 所致的宫颈、外阴、阴道及肛门癌症，以及预防 6 型或 11 型 HPV 所致的生殖器疣。与 Gardasil 相比，新 Gardasil 9 增加了对 5 种 HPV 的防护(31、33、45、52 和 58)，FDA 以前批准的 HPV 疫苗未覆盖这些类型，大概 20% 宫颈癌都由其所致。在美国和全球开展了一项随机对照研究，对象大概为 1.4 万例开始研究时疫苗 HPV 种类检查为阴性的 16 - 26 岁女性。研究受试者接受了 Gardasil 或 Gardasil 9。Gardasil 9 对预防新增 5 种 HPV(31、33、45、52 和 58)所致宫颈、外阴和阴道癌症的有效率为 97%。此外，根据临床研究中受试者抗体反应相近，还得出这种新疫苗对预防 4 种共有 HPV(6、11、16 和 18)所致疾病同 Gardasil 一样有效。由于新增 5 种 HPV 所致肛门癌症发生率较低，故预防肛门癌根据的是 Gardasil 已获证明的 78% 有效率以及使用 Gardasil 9 的男性和女性抗体补充数据。几项研究测量了这一年龄组大概 1200 例男性和 2800 例女性对疫苗的抗体应答，确定了 Gardasil 9 对 9 - 15 岁男性和女性的功效。其抗体应答与对 16 - 26 岁女性相近。根据其结果，用于更年轻年龄组时预计其疗效相近。Gardasil 9 分三次注射，首次用药后 2 个月和 6 个月再注射 2 次(FDA 新闻稿)。FDA 批准 AbbVie 公司 Viekira Pak 治疗慢性基因 1 型 HCV 感染FDA 批准了 AbbVie 公司的 Viekira Pak(TM)(ombitasvir/paritaprevir/利托那韦/dasabuvir 片剂)联合或不联合利巴韦林治疗慢性基因 1 型丙肝病毒 (HCV) 感染，包括有代偿性肝硬化的患者。6 项关键性 III 期研究支持了这项批准，表明 Viekira Pak 治愈了 95% - 100% 基因 1a 患者和基因 1b 型 HCV 感染，包括首治和复治患者、代偿性肝硬化患者，病毒学无效的不到 2% 患者。此外，临床试验中 98% 患者完成了全程治疗。批准还根据的是评价难以治愈患者人群 II 期试验的结果，表明 Viekira Pak 治愈了 97% 伴 HCV 感染的肝移植受者及 92% 合并 HCV/HIV-1 感染的患者。达到持续病毒学应答 (SVR12) 的患者认为是治愈了 HCV 感染。Viekira Pak 获 FDA 优先评审，定为突破性治疗。Viekira Pak在美获批之后，纳入了 Enanta 公司的先导蛋白酶抑制剂 paritaprevir(前称 ABT-450)，故而促发了 AbbVie 公司向 Enanta Pharmaceuticals 公司支付了 7500 万美元的监管审批里程碑付款。Cubist 公司 ceftolozane/他唑巴坦治疗 cUTI 和 cIAI 获批FDA 批准了 Cubist Pharmaceuticals 公司的 Zerbaxa(TM)(ceftolozane sulfate/他唑巴坦)，用于治疗指定敏感革兰氏阴性菌所致的复杂性尿道感染 (cUTI) 和复杂性腹腔内感染 (cIAI)。这种新治疗将抗单假胞菌青霉素头孢菌素新药同 β-内酰胺酶抑制剂老药合二为一，其获批受两项关键性 III 期试验的数据支持，一项研究对象是 cUTI 患者，另一项研究对象是 cIAI 患者。III 期 cUTI 试验达到了其主要终点，证明 ceftolozane/他唑巴坦在统计学上不劣于左氧氟沙星(非劣效性界限 10%)。主要终点是治疗结束后 5 - 9 天微生物学清除和临床治愈率复合指标(复合治愈率)。III 期 cIAI 试验达到 FDA 和 EMA 规定的统计学非劣效性终点，即 ceftolozane/他唑巴坦联合甲硝唑不劣于美罗培南。主要终点是开始治疗后 26 - 30 天的临床治愈率。对于 FDA，对微生物学人群意向治疗人群开展了主要分析，而对于 EMA，主要分析人群是临床可评价患者。各项试验的次要分析结果与主要结局一致，并可支持主要结局。各组的 ceftolozane/他唑巴坦最常见不良事件包括恶心、头痛和腹泻。Zerbaxa 是按照“即刻鼓励抗生素开发 (GAIN)”法案在美国获批的首个新抗生素，用于治疗革兰氏阴性菌感染，按其适应症定为“合格感染性疾病产品 (QIDP)”。在欧洲，预计欧盟委员会将在明年下半年决定为治疗 cUTI 和 cIAI 颁发 MAA(Cubist Pharmaceuticals )。利拉鲁肽在美获批用于减肥美国 FDA 批准了 Novo Nordisk 公司每日用药一次的高血糖素样肽 1 (GLP-1) 类似物利拉鲁肽(liraglutide，Saxenda[R])的新适应症：辅助低热量饮食和增加体育活动以长期控制体重，用于肥胖(BMI >= 30 kg/m2)或超重(BMI >= 27 kg/m2)并至少有一种体重相关共病(如 2 型糖尿病或心血管疾病)成人。FDA 内分泌和代谢药物顾问委员会在 9 月份以 14-1 的投票比例，认定 Saxenda 利大于弊，支持其批准用于长期体重管理。III 期临床试验计划 SCALE(饱食感和临床体脂肪率-利拉糖肽用于非糖尿病和糖尿病人群的证据)评价了 Saxenda 的安全性和功效，纳入了 5000 多例有和无明显体重相关疾病的肥胖和超重患者。无糖尿病超重和肥胖患者的一项研究中，62% 患者以 Saxenda 治疗 1 年，体重至少减轻 5%，而随机使用安慰剂的患者为 34%。另一项招募 2 型糖尿病成人的研究中，49% Saxenda 治疗患者、16% 安慰剂治疗患者体重至少减轻 5%。所有研究中的患者都接受了生活方式咨询，即除了药物治疗之外，还给予饮食和运动建议。Novo Nordisk 公司将在 2015 年上半年开售利拉鲁肽，用于新增适应症(Novo Nordisk 新闻稿；FDA 新闻稿)。利拉鲁肽从 2009 年就开始以商品名 Victoza(R) 销售，用于治疗 2 型糖尿病。

     FDA 批准 Xgeva 治疗恶性高钙血症FDA 已批准了 Amgen 公司Xgeva(R)(denosumab，地舒单抗)的新适应症，用于治疗对二磷酸盐难治的恶性高钙血症。Xgeva 也获得了罕用药认定。批准根据的是一项开放单组研究的结果，招募了最近用二磷酸盐治疗后的晚期癌症及持续性高钙血症患者。主要终点是首次使用 denosumab 后 10 天内的有效患者的比例(定义为白蛋白校正血清钙 (CSC) <= 11.5 mg/dL (2.9 mmol/L；不良事件通用术语 [CTCAE] 分级 <= 1)。次要终点包括第 10 天时完全缓解患者(定义为 CSC <= 10.8 mg/dL [2.7 mmol/L])的比例、至缓解时间及缓解持续时间(距离首次出现 CSC <=11.5 mg/dL 的天数)。这项研究达到了其主要终点，33 例评价患者第 10 天的缓解率为 63.6%。总缓解率为 63.6%。至缓解 (CSC <=1 1.5 mg/dL) 中位时间估计为 9 天，缓解持续中位时间为 104 天。接受地舒单抗治疗恶性高钙血症患者的最常见不良反应有恶心、消化不良、食欲减退、头痛、外周水肿、恶心、贫血、便秘和腹泻(Amgen 新闻稿)。Zydus Cadila 公司在印度推出阿达木单抗生物相似药Zydus Cadila 公司在印度推出了抗 TNF-α 单克隆抗体阿达木单抗的生物相似药 Exemptia(TM)，用于治疗类风湿关节炎、青少年特发性关节炎、银屑病关节炎和强直性脊柱炎。Exemptia 每 2 周皮下注射 40 mg。本品是首个即将推出的阿达木单抗生物相似药(Zydus Cadila 新闻稿)。原研药是 Abbott 公司的 Humira(R)，2002 年首次获批，但未在印度上市。FDA 批准 Namzaric 治疗阿尔茨海默病FDA 批准了盐酸美金刚缓释剂 (ER) 和盐酸多奈哌齐的首个固定剂量复发药 Namzaric(TM)(以前称 MDX-8704)，用于治疗盐酸美金刚和盐酸多奈哌齐治疗稳定的阿尔茨海默病型中重度痴呆。这种治疗将 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体激动剂与乙酰胆碱酯酶抑制剂合二为一。Actavis 公司预计在明年第二季度在美国推出 Namzaric。Namzaric 为每日用药一次的胶囊，将有两种剂量规格美金刚 ER/多奈哌齐：28/10 mg 和用于重度肾功能损害的 14/10 mg。胶囊可以打开，取出内容物洒在食物上以方便有吞咽困难患者用药。合用美金刚 ER 和乙酰胆碱酯酶抑制剂(包括多奈哌齐)的疗效和安全性根据的是 677 例使用稳定剂量乙酰胆碱酯酶抑制剂门诊患者的随机、双盲、安慰剂对照试验的结果。这项临床研究未用 Namazaric 实施，但尚未证明 Namazaric 与盐酸美金刚 ER 和盐酸多奈哌齐合用的生物等效性。随机用美金刚 ER 28 mg 或安慰剂的患者中大约 68% 在基线期及整个研究中使用多奈哌齐作为乙酰胆碱酯酶抑制剂。这项研究的结果证明，Namenda XR(美金刚 ER)28 mg + 乙酰胆碱酯酶抑制剂对认知及总体功能较安慰剂 + 乙酰胆碱酯酶抑制剂有明显改善，具有统计学意义。中重度阿尔茨海默病患者使用盐酸美金刚 ER 的最常见不良反应(定义为盐酸美金刚缓释剂组发生率至少 5%)有头痛、腹泻和头晕。Actavis 和 Adamas Pharmaceuticals 公司合作开发固定剂量复方药，Actavis 公司将拥有美国的独家商业化权利，而 Adamas 公司仍保留在美国之外的独家商业化权利(Actavis 新闻稿)。

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