市场 | 新药研发 糖尿病市场五年内格局大变
2015/1/21 药智网

    

    

     从写意第34期活动“糖尿病药物开发的立项报告”上，来自汤森路透的分析师张慧从临床和市场评估方面探讨了糖尿病各种新型药物的进展。

     数据资料显示，在全球范围内2013年糖尿病药物的销售金额为363.2亿美元，其中胰岛素所占比例最大，为57.3%。到2019年时预计糖尿病药物销售金额达到601.1亿美元，而此时胰岛素所占比例却有所下降，为48.2%，新机制药物包括DPP-4抑制剂、GLP-1激动剂以及SGLT-2抑制剂在非胰岛素类药物中的市场份额将显著增长(78.5%增至90.5%)。在众多的糖尿病药物当中，预计2019年甘精胰岛素依然占据销售金额的第一位，而利拉鲁肽、西格列汀、沙格列汀在市场排名上将有所上升，新制剂甘精胰岛素、埃塞那肽控释制剂以及达格列净在2019年预测当中将在市场排名上占据一席位，替代2013年的阿卡波糖、埃塞那肽及格列美脲。

     另一份数据资料显示，关于对糖尿病药物2005-2024年市场趋势的变化及预测显示，胰岛素在2015年存在专利到期的产品，因此其市场趋势有所下降，但随着新的胰岛素上市，在后期出现明显增长；DPP-4抑制剂在2014、2015年将达到峰值，而随后由于有产品专利到期而有所下降；GLP-1抑制剂峰值在更后期，约2020年；SGLT-2抑制剂由于上市较晚，从2014年-2024年处于向上增长的趋势。

     治疗指南的变化

     宏观市场的变化与临床治疗的实际变化是紧密联系的，从国外指南看，肠促胰素在指南中的地位不断上升。2006年ADA指南指出埃塞那肽可减轻体重，但价格昂贵、经验较少，演变到2012年ADA/EASD指南，GLP-1激动剂、DPP-4抑制剂与传统药物均为二线选择，而2013年AACE指南更将这两类药物列为仅次于二甲双胍后的优选药物。对于中国指南而言，从2010版到2013版指南看，肠促胰素药物治疗地位也有所提升。

     降糖新药研发进展与热点

     按照作用机制及靶点跟踪，除了上述提及的新型胰岛素、肠促胰岛素及SGLT-2抑制剂外，还有更新的其他机制药物在活跃，如葡萄糖激酶激活剂、G蛋白偶联受体119等，我们逐一来介绍具体的药物进展状况。

     GLP-1激动剂

     已经上市的GLP-1激动剂共有6个产品，另外一些药物正处于3期临床研究或正在注册审批中，目前主要的研发方向是GLP-1激动剂与其他药物联用如胰岛素联用所形成的联合制剂，或开发更长效的GLP-1激动剂。

     目前比较活跃的是礼来公司开发的度拉糖肽，在2014年9月被美国FDA获批用于治疗2型糖尿病，但标签加框警告其可能增加特定人群的甲状腺肿瘤风险。另外，该药同时期也得到欧盟CHMP推荐获批，同年7月份也在日本报NDA。而在中国、南非、澳大利亚及加拿大该药目前正处于3期临床研究当中。

     在3期临床研究中，度拉糖肽存在明确的产品优势，其1.5mg剂量组在26周治疗当中能使HbA1c水平下降1.22%，疗效优于埃塞那肽及西格列汀，并且低血糖发生率较低，相比于埃塞那肽，度拉糖肽一个很大的优势在于其为一周型制剂。然而，在与其他糖尿病产品相比较中，度拉糖肽也存在一些不足之处：3期临床研究显示该药降HbA1c水平优于二甲双胍，但不具有临床意义，并且在空腹血糖下降方面与二甲双胍无明显差异，胃肠道不良反应较二甲双胍高，而在1期单剂量研究中提示度拉糖肽对心率和舒张压上升有影响。尽管如此，度拉糖肽作为一个周剂型GLP-1激动剂在临床疗效上仍然得到认可，临床普遍认为GLP-1激动剂降糖效果优于DPP-4抑制剂，并且对肥胖患者有良好的减肥优势，对于使用胰岛素的患者或口服降糖药失效患者，度拉糖肽同样存在机制上的优势。不过，目前临床结果显示，度拉糖肽仍然不能替代二甲双胍成为新诊断T2DM患者的一线治疗。

     DPP-4抑制剂

     DPP-4抑制剂的竞争较为激烈，目前共有13个产品上市，研发方向主要是与二甲双胍或SGLT-2抑制剂联合的复方制剂或开发长效如周剂型制剂。

     SGLT-2抑制剂

     目前已经上市的SGLT-2抑制剂共有8个产品，与DPP-4抑制剂相类似，SGLT-2抑制剂研发的主要方向也在于与二甲双胍或DPP-4抑制剂联合的固定复方制剂。

     胰岛素及其类似物

     各大胰岛素产品公司对于胰岛素的研发方向主要在于开发更长效或更短效的胰岛素类似物、与其他药物如GLP-1激动剂的联合制剂或在剂型上进行改进。

     葡萄糖激酶抑制剂

     葡萄糖激酶抑制剂大多处于早期开发阶段，目前有3个药物进入2期临床研究，包括辉瑞的PF-04937319，该药物适应症为治疗2型糖尿病，2011年12月启动2期临床研究，是一项随机双盲安慰剂对照研究，针对T2DM患者在二甲双胍控制不佳情况下，评估PF-04937319联合西格列汀的疗效与安全性，该研究在2013年1月完成。但直至2014年2月，辉瑞依然把这个药物停留在2期临床研究阶段。

     GPR119激动剂

     GPR119激动剂大部分药物也处于早期开发阶段，目前有两个药物处于2期临床研究，如赛诺菲公司的MBX-2982，2009年12月开始进行2期临床研究，但是在2011年，这个项目却被中断了。

     PTP-1B抑制剂(Protein tyrosine phosphatase-1B)

     目前只有2个药物进入2期临床研究，Isis公司研发的ISIS-PTP-1BRx在2013年开始进行2期临床研究，该研究是在肥胖的2型糖尿病患者中评估ISIS-PTP-1BRx的疗效及安全性，2014年11月发布相关数据。

     GPR40激动剂

     该类药物进展比较缓慢，目前只有1个药物进入2期临床研究，为JTT-851，是由日本Tobacco公司开发，早在2011年开始进行2期临床研究，直至2014年仍然维持在2期阶段。

     11β-HSD1抑制剂

     目前也只有1个产品VTP-34072进入2期临床研究阶段，更早期阶段有7个产品，而其他一些产品处于中断状态。

    

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