华领医药十年磨剑GKA ，出剑却成收割自己的「霜刃」？
2023/3/1 17:54:04 药智网
因药物研发周期长，“执着”是药企共同的特点，华领医药也不例外。
从成立之初，就执着于GKA药物，2011年底正式研发Dorzagliatin，十年磨一剑，2022年10月Dorzagliatin的上市申请获国家药监局(NMPA)批准。
Dorzagliatin是全球首个获批上市的GKA药物，也是十年来糖尿病领域首个全新机制原创新药，凭此两大名号，这把打磨十年的“剑”，也算是出鞘即巅峰。
但让人意外的是，霜刃却砍向了自己，就在华领医药2022年10月9日公告Dorzagliatin获批上市后，公司股价却以大跌24.11%收盘，此后股价一路下行，创下1.85港币的历史低价，股价经历几个月的价值修复才恢复至Dorzagliatin获批上市之前。
巧合的是，就在华领医药2023年2月再次发布关于Dorzagliatin的公告后，股价又闻声下跌。
图片来源：东方财富网
为“剑”而生，
因“剑”而痴
梳理华领医药的发展里程碑，可以发现华领医药就是为Dorzagliatin而生，2009年华领医药成立，2010年陈力加入华领医药，2011年华领医药获罗氏授权开发Dorzagliatin。
值得注意的是，陈力并不是以普通身份加入华领医药，据华领医药IPO申请资料显示，陈力为公司创办人、执行董事、行政总裁和首席科学官，但在加入华领医药之前，陈力任职罗氏，担任罗氏中国(上海)研发中心创办董事兼首席科学官，管理的罗氏开发项目之一就是Dorzagliatin，因此华领医药的创办就是奔着罗氏的Dorzagliatin而去的。
图片来源：华领医药IPO申请资料
华领医药对Dorzagliatin的“痴情”，并未因得到手就不再“迷恋”。
从华领医药产品管线中，我们可以看到，虽然临床试验项目有多达14个，但绝大多数都是围绕Dorzagliatin开展的项目，其他项目仅有3个，分别为mGLUR5、果糖激酶拟制剂、第二代GKA。
图片来源：华领医药2022年中报
华领医药在IPO上市前，就计划于2019年下半年启动mGLUR5的Ⅰ期临床试验，然而截至2022年中报发布仍处于临床前阶段。另一个管线产品第二代GKA其实也与Dorzagliatin有关，Dorzagliatin是罗氏研发的第四代GKA。
华领医药对其他2个项目mGLUR5和果糖激酶拟制剂似乎并不上心，而是又急于拓展GKA药物适应症，开发适应症为代谢性疾病的第二代GKA。为Dorzagliatin而生的华领医药，归根到底是痴情于GKA，那么GKA到底有何魔力，能让华领医药如此痴迷？
难倒多个药研巨头，
孤注一掷式成功
GKA是一种葡萄糖激酶激活剂，专为激活或调节葡萄糖激酶(GK)活性而设计，从GKA诞生以来，罗氏、辉瑞、阿斯利康、默克等跨国药企相继投入研发，据不完全统计，全球曾有8款GKA候选药进入到Ⅱ期临床阶段，但都未开发成功，GKA让药研巨头也望而却步。
表1 部分GKA项目终止情况
资料来源：华领医药IPO申请资料整理
终止临床的GKA候选药物在临床中发现的缺陷，都与各自特定的化学结构有关，罗氏的第二代GKA项目Piragliatin在Ⅱ期临床试验中因高代谢物积累导致肝酶水平升高而被终止。
随后，罗氏采用独特的化学结构并涉及GK在胰腺、肝脏中的同时正向变构调节(GK PAM)开发了第四代GKA(Dorzagliatin)，解决了第二代GKA(Piragliatin)的缺陷。
图片来源：华领医药IPO申请资料
华领医药为了Dorzagliatin也是下了重注血本，截至2018年3月就累计亏损12.6亿元，之后2018年至2021年又累计投入研发资金达8.3亿元，其中绝大部分用于Dorzagliatin研发。
值得注意的是，当初华领医药从罗氏引进Dorzagliatin的代价颇为廉价，2012年付了200万美元预付款，2017年付了100万美元里程碑付款，即便是加上后期临床里程碑及商业化后里程碑付款，总金额不超1亿美元(0.95亿)，特别是从早期的预付款数额来看，罗氏似乎并不看好Dorzagliatin，但对于华领医药来说却是倾其所有。
好在，随着Dorzagliatin的上市，销售成绩较为优秀。据华领医药公告称，Dorzagliatin在2022年10月底获批及商业上市以来，截至2023年1月已售出约14.8万盒，销售收入约0.49亿元。此外，早在2020年拜耳就以3亿元预付款及最高达41.8亿元里程碑付款，获得Dorzagliatin在中国独家商业化权利。
从Dorzagliatin上市3个月的销量及仅在中国独家商业化授权获益来看，华领医药确实是赌对了，今后可否高枕无忧？
市场残酷，
GKA药物任重道远
糖尿病药物市场可谓是卧虎藏龙，前有称霸几十年的双胍类药物，后有2022年销售额超百亿美元的诺和诺德GLP-1激动剂司美格鲁肽，随着礼来GIP/GLP-1双重激动剂Mounjaro的横空出世，单品王司美格鲁肽的地位也岌岌可危，再加上胰岛素类、SGLT2抑制剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂等，在这“群雄争霸”的市场，Dorzagliatin有多少能耐能逐鹿市场？
Dorzagliatin的定价为420元/盒，每盒有28片，按说明书剂量服用，仅够2周用量，每月治疗费用为840元左右，而双胍类药物价格完虐Dorzagliatin，以盐酸二甲双胍片为例，即便按每日最大剂量2g计算，每月的费用也仅百余元。
Dorzagliatin获批了两个适应症，单独用药治疗未经药物治疗的Ⅱ型糖尿病和在单独使用二甲双胍血糖控制不佳时，与二甲双胍联合使用治疗成人Ⅱ型糖尿病。
从单独用药选择倾向上，物美价廉的双胍类药物肯定是多数人不二选择。即便是在双胍类药物控糖不佳，需联合使用时，Dorzagliatin的价格也明显处于劣势，以SGLT2抑制剂达格列净片为例，阿里健康大药房显示其价格为120元/盒，即便按最大剂量10mg计算，每月费用也仅为120元。
从用药便利上看，糖尿病药物最大的差异化竞争优势之一就是药效的持久性，而Dorzagliatin需每日用药两次，在早餐前和晚餐前1小时内任何时间服用，无论是价格还是药效持久性，都不具备优势的Dorzagliatin在上市后3个月销售额达0.45亿元。
到底是谁愿意为大致相同获益，却高消费的Dorzagliatin买单？从Dorzagliatin的临床数据可以找到答案。
一项DREAM研究结果显示，69名患者停药后的，不服用任何降糖药物，仅采用生活方式干预的情況下，52周内糖尿病缓解率为65.2%，有可能治愈糖尿病的理想让患者无限憧憬。
然而，研究仅表明，对于新诊断的患者，尤其是患病不久的患者，Dorzagliatin治疗可以促进糖尿病缓解，通过恢复葡萄糖刺激的早期胰岛素分泌以改善β细胞功能，可能是一种有潜力的可行机制，这也是Dorzagliatin曾一盒难求的根本原因。
华领医药也意识到Dorzagliatin价格竞争力较差，已和多位医保专家有过讨论和规划，并将参加2023年国家医保目录谈判，无疑是想以价换量，以量积利。
另外，华领医药也通过在研究Dorzagliatin获得的经验及见解的基础上，正在积极开发第二代GKA，试图通过更便利的给药方式提高GKA药物潜力。
小结
不管怎么样，GKA是一个全新的药物机制，首个药物的获批也证明了“路”是走得通的，无论Dorzagliatin能否持续赢得市场，GKA到底能有如何的创新发展依然值得期待。
参考来源：搜狗百科华领医药官网、公告及IPO申请资料中国基金报《3个月创收5000万华领医药创新药年内启动医保谈判》声明：本内容为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。
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