中国银屑病治疗破局战：首个国产IL-17A拮抗剂上市申请获受理
2023/3/26 16:09:00 药智网
引言：3月25日，重庆智翔金泰生物制药股份有限公司(以下简称“智翔金泰”)赛立奇单抗注射液药品上市许可申请获国家药监局受理，该产品为首款国产IL-17A拮抗剂。
图1 赛立奇单抗注射液获国家药监局受理
图片来源：CDE官网
关于赛立奇单抗注射液
赛立奇单抗注射液是智翔金泰自主研发的重组全人源抗IL-17A单克隆抗体，可通过抗体特异性结合血清中的IL-17A蛋白，阻断IL-17A与IL-17RA的结合，抑制炎症的发生和发展，从而对IL-17A过表达的斑块状银屑病达到治疗效果。
图2 GR1501作用机理示意图
图片来源：智翔金泰IPO招股说明书
据悉，赛立奇单抗注射液针对中重度斑块状银屑病适应症已于2022年9月完成Ⅲ期临床试验的随访，达到主要临床终点(试验组Vs对照组，12周达到PASI75的受试者比例、PGA(0~1)的受试者比例P值均<0.001)，且24周疗效数据显示继续用药可持续提高治疗效果。此外，赛立奇单抗注射液关于放射学阳性中轴型脊柱关节炎的Ⅲ期临床试验也在进行中。
关于“上帝的纹身”——银屑病
银屑病这个名称很多人不熟悉，但它的另一重民间身份—牛皮癣，大家一定不陌生。
《中国银屑病疾病负担和患者生存质量调研》曾公布这样一组数据，从这组数据中，我们可以看到银屑病给患者带来的不仅仅是生理上的痛苦，还有心理上的双重折磨。
图3 中国银屑病疾病负担和患者生存质量[1]
图片来源：《中国银屑病疾病负担和患者生存质量调研》
银屑病通常以红斑，鳞屑为主，出现在头皮、四肢伸侧甚至遍布全身，不仅影响“颜值”，而且“顽固不化”，被称为“上帝的纹身”。因而也导致89%的患者感受到精神压力、78%的患者遭受过歧视，甚至有34%的患者有自杀倾向[1]。
一项涉及我国6省市银屑病流行病学调查结果显示：2008年我国银屑病患病率为0.47%[2]。2017年西南4省市银屑病流行病学调查结果为0.5%[3]。10年间，银屑病的患病率并没有明显降低，若按0.5%的患病率计算[3]，目前我国深陷于该疾病的患者达700万。
目前银屑病尚无法根治，治疗主要以控制及稳定病情，减缓疾病进展，减轻皮损及瘙痒程度，减少药物不良反应，控制相关并发症，改善患者心理、生理、社会功能，提高患者生命质量为目的。
因此，将这群自称为被“上帝纹过身”的人从银屑病深渊中解救出来，成为了医药行业不得不去解决的问题。
关于IL-17A拮抗剂
在生物制剂出现之前，临床上银屑病的治疗多采用以激素为代表的局部药物和传统治疗药物，如糖皮质激素、甲氨蝶呤、环孢素等，这类药物安全性较差，且效果不稳定，患者常面临反复发作、皮损不能完全清除等问题。
2000年以来，银屑病生物制剂相继在海外研发上市并陆续在中国获批，使得银屑病患者的治疗有了更多的选择。但由于价格昂贵等原因，仅有少数患者可以负担高额的治疗费用。
2019年以后，中国开始有国家1类银屑病治疗新药及国产生物类似药上市，同时伴随着生物制剂进入国家医保，极大地减轻了银屑病患者的经济负担，更多患者可以从中获益。
目前，国内已上市用于治疗银屑病的生物制剂(仅统计单克隆抗体)有TNF-α拮抗剂、IL-17A拮抗剂、IL-17RA拮抗剂以及IL-23/IL-12拮抗剂等几大类，具体分布如下：
图4 国内已上市用于治疗银屑病生物制剂的靶点分布
注：仅统计单克隆抗体及其生物类似药数量
数据来源：药智数据，药智咨询整理
一项纳入了28项研究的mete分析结果表明，在治疗12或16周后，IL-17A、IL-12/23和IL-23抑制剂对中重度斑块型银屑病患者的PASI 75、PASI 100和Spga 0/1或IGA 0/1或PGA 0/1均有较高的疗效，且IL-17A抑制剂表现出较好的疗效[4]。
此外，一项纳入了来自23个国家240个地区的1980例受试者的银屑病健康观察研究结果显示：IL-17A拮抗剂不但起效快，还能达到更好的皮损清除[5]。
与此同时，《中国银屑病生物制剂治疗指南(2021)》指出，对于有罹患结核病、乙型肝炎、心衰的高风险因素或有既往病史者，IL-17A拮抗剂和IL-12/23拮抗剂的安全性优于TNF-α拮抗剂[6]。
以上种种研究结果都在不约而同的证明：无论是有效性，还是安全性，IL-17A拮抗剂都是治疗银屑病的生物制剂中相对出色的一类药物。
国产IL-17A拮抗剂的破局之战？
目前，国内已上市的IL-17A拮抗剂(司库奇尤单抗、依奇珠单抗)均为进口产品，尚无国产产品上市。
但国内企业并没有放过在这个赛道的竞争，已有近10家企业布局相关产品的研发，其中，进展最快的为智翔金泰的赛立奇单抗注射液。
表1 国内在研用于银屑病治疗的生物制剂
数据来源：CDE，智翔金泰IPO招股说明书，药智咨询整理
随着智翔金泰赛立奇单抗注射液上市申请获得国家药监局的受理，我国银屑病治疗市场有望在2024年前迎来首个国产IL-17A靶点的单抗药物，我国银屑病的IL-17A拮抗剂治疗格局或将被打破，即由依赖进口转向国产替代。
对于银屑病患者而言，在拥有更多可供选择药物的同时，还降低了经济负担。智翔金泰在努力让患者尝到“国产药物崛起”的硕果。
参考资料
[1] 《中国银屑病疾病负担和患者生存质量调研》-北京大学医药管理国际研究中心-2018.
[2] 丁晓岚,王婷琳,沈佚葳,等. 中国六省市银屑病流行病学调查[J]. 中国皮肤性病学杂志,2010,24(07):598-601.
[3] 王晓晖. 西南4省市银屑病流行病学调查研究[J]. 哈尔滨医药,2017,37(05):426-427.
[4] Bai F, Li GG, et al. Short-Term Efficacy and Safety of IL-17, IL-12/23, and IL-23 Inhibitors Brodalumab, Secukinumab, Ixekizumab, Ustekinumab, Guselkumab, Tildrakizumab, and Risankizumab for the Treatment of Moderate to Severe Plaque Psoriasis: A Systematic Review and Network Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. J Immunol Res. 2019 Sep 10;2019:2546161.
[5] Pinter A, Puig L, et al. Comparative effectiveness of biologics in clinical practice: week 12 primary outcomes from an international observational psoriasis study of health outcomes (PSoHO). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2022 Nov;36(11):2087-2100.
[6] 中国银屑病生物制剂治疗指南(2021).中华皮肤科杂志,2021,54(12):1033-1047.
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