Venetoclax能抑制复发性慢性淋巴细胞白血病中BCL2的功能
2016/3/15 创新医学网

     Venetoclax是一种实验性B细胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)抑制剂，由艾伯维公司和罗氏公司联合开发。BCL-2是一种可阻止一些细胞(包括淋巴细胞)凋亡的蛋白。Venetoclax旨在选择性抑制BCL-2因子的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，以达到治疗肿瘤的效果。

    

     FDA认为这种药物在治疗带有17p基因缺失突变的慢性粒细胞白血病患者方面有着显著疗效。目前约有3-10%的一线慢性粒细胞白血病患者都带有这种基因突变，而在出现抗药性的慢性白血病患者中，这一比例更是高达50%之多。

    

     在Venetoclax第一阶段的研究中，研究者采用剂量递增研究的方法以评估其安全性、药代动力学特性及疗效。复发慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者、难治好的CLL患者或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)每日口服Venetoclax治疗，其中56名患者每天口服150-1200mg的Venetoclax，另外60名患者每天口服400mg的Venetoclax，以周为周期逐步加量。

     在纳入该项研究之前，大多数患者均接受过多种疗法的治疗，其中89%的患者预后不良。有研究表明，Venetoclax在任何剂量下都具有一定活性。56名患者中有3名出现临床肿瘤溶解综合症，其中有一人死亡。调整剂量递增时间表后， 60名患者中没有一个出现临床肿瘤溶解综合症。其他毒性作用包括轻度腹泻(52%的患者)，上呼吸道感染(48%)，恶心(47%)，和3至4级的中性白细胞减少症(41%)。研究未检测出Venetoclax的最大耐受剂量。在纳入的116例患者中，92名患者(79%)对Venetoclax治疗的应答，有不良预后结果的患者(包括对氟达拉滨耐药的患者，染色体17P缺失的患者，和IGHV未发生突变的患者)的应答率在71-79%之间，服用Venetoclax后，20%的患者完全缓解。 参考文献

     Andrew W. Roberts, et al. N Engl J Med2016; 374:311-22. DOI: 10.1056/NEJMoa1513257.

    

     作者简介

     梵，细胞生物学硕士，甘肃天水人，喜欢有大太阳的城市， 喜欢安定，也不怕漂泊，喜欢结伴，也不怕独行。

    

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