谁给癌细胞扩散修的路?
2016/12/28 创新医学网

     我们要到某一个地方, 首先得有路通过去, 假使没有路就得修一条. 同样, 癌细胞要扩散到身体各部位, 也得有路, 那么是谁帮癌细胞修的路呢? 12月26日发表在Nature的一项研究中, 来自多个国家多个学科的科学家们针对这一问题取得了突破性的成果. 他们发现, 要让癌细胞行走的”道路” (即淋巴管, 一种特殊的血管)不断发展延伸, 脂肪的作用不容忽视. 这项发现为开发新的治疗手段指明了方向, 即靶向控制脂肪利用率, 从而限制肿瘤淋巴管生长, 断掉癌细胞的路.

    

    癌症扩散, 或称转移, 是当今社会最具生命威胁的一类疾病. 化疗和放疗已经可以治疗许多种类的癌症, 但是, 这只是针对早中期而言. 一旦癌细胞转移到了机体其他部位, 往往就意味着癌症已经发展到晚期, 死亡率大大增加. 因此, 针对癌症转移的研究已经成为热点. 我们都知道, 癌细胞要扩散, 他们需要找到一条已有的”道路”, 或者新建一条. 而主要运输淋巴液的淋巴管, 就是癌细胞传播常走的路. 那么, 如何阻止淋巴管生长就成为癌症转移研究者的一大目标, 不过遗憾的是, 在此之前, 新淋巴管的生成机制一直鲜为人知, 临床上也没有批准使用的可以控制淋巴管生长的药物.

     Carmeliet教授指导的实验团队试图探索淋巴管新陈代谢的营养成分利用情况. 试验从一项很小的观测开始: 使用更多脂肪的淋巴管与血管作比较. 他们使用药物限制淋巴管的脂肪利用, 成功地限制了淋巴管的生长. 为了搞清楚为什么这些细胞如此依赖脂肪, 研究人员研究了淋巴管的生长过程. 淋巴管是在胚胎时期从血管分化而来, 研究显示这种转化依赖于脂肪利用率的增加. 在这过程中, 脂肪被用来生成新的分子, 该分子可以修改重要因子来调控基因表达, 即表观遗传变化, 从而确保淋巴管的功能. DNA本身不会被脂肪改变, 但是定义淋巴基因特征的代码会受到影响. 这项研究另一个重要的方面就是, 重新建立另一个脂肪营养源之后, 淋巴管的生长和功能都可以恢复. 这也证明了, 通过增强或限制脂肪利用, 可以控制淋巴管的生长.

     研究人员称, 下一步的研究方向是清晰的, 而且是双重的. 一方面, 可以大量使用脂肪抑制剂手段来研究它对于不同类型癌症转移的抑制效果; 另一方面, 也可以研究是否能通过膳食补充脂肪来修复淋巴管损伤, 这一问题在接受手术治疗的患者中很常见,有可能导致四肢肿胀和功能失调(淋巴水肿), 目前也没有有效药物.

     文献来源： Brian W. Wong, Xingwu Wang, Annalisa Zecchin, Bernard Thienpont, Ivo Cornelissen, Joanna Kalucka, Melissa García-Caballero, Rindert Missiaen, Hongling Huang, Ulrike Brüning, Silvia Blacher, Stefan Vinckier, Jermaine Goveia, Marlen Knobloch, Hui Zhao, Cathrin Dierkes, Chenyan Shi, René H?gerling, Veronica Moral-Dardé, Sabine Wyns, Martin Lippens, Sebastian Jessberger, Sarah-Maria Fendt, Aernout Luttun, Agnès Noel, Friedemann Kiefer, Bart Ghesquière, Lieve Moons, Luc Schoonjans, Mieke Dewerchin, Guy Eelen, Diether Lambrechts, Peter Carmeliet. The role of fatty acidβ-oxidation in lymphangiogenesis. Nature, 2016; DOI:10.1038/nature21028

     参考网址: https://www.sciencedaily.com/releases/2016/12/161226211304.htm; http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature21028.html

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