日本政府批准“人兽杂交胚胎”实验！福音还是灾难？
2019/8/1 13:23:59健康界 创新医学网
△日本研究者打算往如图的大鼠胚胎当中引入人类细胞
你是否看过科幻片《人兽杂交》?
电影中半人半兽的生物很可能将进入现实中。
最近，史上第一个人兽杂交胚胎实验获批，一名日本干细胞科学家已获得政府支持来制造含有人类细胞的动物胚胎，预计用于器官移植。
在今年三月之前，日本明确禁止含有人类细胞的动物胚胎生长超过14天，或者将这些胚胎移植到代孕的动物子宫。
但从三月开始，日本教育和科学部发布了新政策，允许创造含有人类细胞的动物胚胎，并且可以让这些胚胎移植到动物体内并被足月分娩。
本次获批的人兽杂交胚胎正是根据日本新规则批准的第一个实验，它并非直接由人和动物交配产生的。
该研究负责人东京大学医学科学所的中内啓光 (NAKAUCHI Hiromitsu)教授表示，他们计划在小鼠和大鼠的胚胎中培养人类细胞，形成两种物种的细胞在胚胎内融合并生长的状态，然后将这些胚胎移植到代孕动物体内，目标是制造出由人类细胞形成的器官，最终可以移植到人体内，解决器官移植的紧缺问题。
△中内啓光
为了让大众能更好的了解和接受这种做法，研究人员将缓慢进行这项研究，在一段时间内不会试图让任何杂交胚胎足月。
在现阶段，研究人员计划先培育14.5天的杂交小鼠胚胎(此时器官大部分可以形成)，随后培育出15.5天的杂交大鼠胚胎。中内啓光表示，如果前两项研究都能顺利完成，他们还将申请政府批准在猪身上培育长达70天的杂交胚胎。
实际上，这并非中内啓光的第一次杂交胚胎的尝试。
2017年，中内啓光曾将小鼠iPS细胞(诱导性多能干细胞)注射到先天缺乏胰腺的大鼠胚胎中，让大鼠长出了一个完全由小鼠细胞形成的胰腺。当新形成的胰腺再移植到患有糖尿病的小鼠体内后，小鼠的血糖水平得到控制，有效的治疗了糖尿病。
对中内啓光来说，这项研究启发了他制造人兽杂交胚胎的想法。
然而，让人类细胞在另一个物种中生长并不容易。
中内啓光和他的同事曾在2018年美国科学促进协会会议上宣布，他们已经将人类iPS细胞植入绵羊胚胎。但遗憾的是，这个只生长了28天的杂交胚胎只形成了很少的人类细胞，没有类似器官的东西。
中内啓光认为，这可能是因为人类和绵羊之间的遗传差距太大。因此，他希望在人兽杂交胚胎实验中继续解决这个问题，将试图确定是什么限制了人类细胞在动物胚胎中的生长。
一些生物伦理学家对此担心，这会造成人类细胞可能会偏离目标器官的发育，进入发育中动物的大脑中，并潜在影响其认知。
但中内啓光表示，他在实验设计中已经考虑到了这些问题，正在尝试定向器官生成，细胞只进入胰腺。
可以预见，一旦人兽杂交胚胎实验成功，必将解决器官短缺问题，为患者带来前所未有的福祉。
培养人兽结合的胚胎或器官，这既可以减少免疫排异，还可以获得大量的生物资源(器官和组织)以供移植和治病。
如果能获得这样的器官并供人类移植，从理论上讲，应该可以避免免疫排异反应，同时动物体内生长的胰脏也可用以提取胰岛细胞或胰岛素来治疗糖尿病。
人兽胚胎杂交，存在伦理风险
但是，这种操作在理论上也可能导致人兽杂交生物的问世。领导该项研究的东京大学教授中内启光就表示，他明白公众担心出现“人兽杂交”生物，会密切监视老鼠胎儿，一旦发现其大脑含有30%以上的人类细胞，将不予出生，产下后也会最长观察2年。
这就涉及科学研究的伦理问题。事实上，每一项研究要上马，都要首先论证研究的目的、手段、应用范围和预期的效应，同时要评估这项研究是否合人类伦理。最后，当这项研究成果要用于商业转化和社会使用时，还需评估这项研究的结果应用于社会时的效益风险(B/R分析)，这样才能确定研究是否可行，及研究结果是否可以推向市场和社会。
无论是日本现在的这项研究，还是其他国家的研究人员进行人兽胚胎杂交试验，可以列举出的目的有三种。一是治病，二是获得较多的胚胎以供研究(因为人类胚胎难以获得)，三是确定人类基因在动物体内占多大比例。
实际上，这三种目的只有前两种较有说服力，因此，政府的医学管理机构可能会批准这样的研究。但目的高尚，并不意味着手段就必然对人类、生物和环境有利。具体而言，人兽胚胎杂交的手段不同，对人类、生物和环境的风险就不一样，人们在伦理上所能接受的程度也是不同的。
会否打开下一个“潘多拉魔盒”？
以前，人兽胚胎杂交常用的方法是胞质杂交，即先从动物的卵细胞中取出细胞核，再把人的细胞核移植进去，通过电击让细胞组织整合，产生一个新的细胞。
由于这个新细胞的细胞核(染色体)来自人的卵细胞，但是又包含动物细胞质中少许的线粒体DNA(也属于遗传物质)，所以，胞质杂交所生成的胚胎包含的绝大部分遗传密码(99%)属于人类，只有不到1%的遗传物质来自动物。
生物杂交还有另外两种情况。一是用一种动物的精子对另一种动物的卵子受精，使得受精卵中来自两种动物的基因各占一半。
另一种杂交被称为嵌合体，即把一种动物的胚胎细胞和另一种动物的胚胎细胞混在一起，共同组成一个完整的胚胎。
日本研究者的做法就是把人体的诱导多能干细胞植入人体，类似于嵌合体，但尚不清楚这样的胚胎嵌合体人兽细胞的比例各是多少。
但无论哪一种方法，都是在组合或杂合人与动物的细胞和组织，且如果通过胚胎组合生成新的生物后，就有可能通过遗传形成新的物种，对人类的实际危害也无法预料。
尽管日本方面称能控制，只要发现小鼠的大脑含有30%以上的人类细胞，就不会让其出生，但情况也是在不断变化。
早在2010年，英国议会下院就以355票对129票的压倒性多数票通过《人工授精与胚胎学法案》，允许以医学研究为目的的人兽胚胎研究。
END
不过，今天英国社会和科学界对此类研究有了更多的警觉，并在划定更多的禁区。英国已经禁止使用大型灵长目动物进行人兽杂交的科学试验。
在英国医学科学院的一份报告中，研究人员提出了动物试验的三个特别敏感的区域：认知能力、生殖能力和人类特有能力。这三个敏感区域的核心之一就是，禁止人与灵长类动物细胞和遗传物质的融合。
在生殖能力研究方面，英国不允许利用人类卵子或精子产生的动物胚胎发育超过14天。此外，语言、人类面貌等人类特有的能力或特征，也是动物试验中不应跨越的禁区。
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