来，见识下真正的“生物免疫治疗”
2016/5/4 医学界

    

     导读：真是“一种淘汰、落后的治疗手段，是不良游医敛财的骗子手法”吗？

     文：岚逸筠篁

     来源：“医学界”微信号

     “魏则西事件”最近闹得沸沸扬扬，由于他所接受的“DC-CIK免疫治疗”是一种疗效低下且被国外淘汰的治疗，因此有媒体甚至将生物免疫治疗称为“一种淘汰、落后的治疗手段，是不良游医敛财的骗子手法。”

     的确，生物免疫治疗现在并不是一种成熟的技术，然而就这样将其一棍子打死也过于偏激。事实上，生物免疫治疗的确是肿瘤治疗领域中的研究热点，虽然由于个体差异原因，治疗效果尚无确切定论，但业内对其前景均抱有积极态度。不可否认，每种生物免疫治疗的治疗窗都有一定的限制，某些生物免疫治疗的确对特定肿瘤有奇效，比如CAR-T(嵌合抗原受体T细胞)在血液肿瘤治疗方面的潜力巨大。但对许多肿瘤而言，生物免疫治疗还处在研究阶段。我们可以看看国外是怎么做生物免疫治疗的。

     再创缓解率93%的“CAR-T神话”

     去年底某研究用CAR-T技术治疗白血病导致93%缓解率的临床试验结果轰动了医学界，虽然之后较高的复发率引发了业内学者们思考，但是仍然对CAR-T技术报以很大的期望。

     就在上周，美国Fred Hutchinson癌症研究中心的研究团队在国际著名学术期刊《临床研究杂志》(JCI)上发表了他们的临床试验结果，他们使用CAR-T技术治疗急性难治性B淋巴细胞性白血病(B-ALL)的缓解率也达到93%!

     在这次试验中，研究团队不仅使用了针对B-ALL细胞的CD19 CAR-T细胞，还对这些T细胞中的CD4+细胞和CD8+细胞保持1：1的配比，分别充当“助手”和“杀手”的角色。原因是在他们之前的研究中，CD4+与CD8+两种T细胞“多兵种联合作战”产生的抗肿瘤效益明显高于纯粹CD8+T细胞的“单兵种作战”功效。

     研究一共招募了32名难治性CD19+B-ALL患者，这些患者都是经过多次放化疗和骨髓移植治疗后复发的，可以说常规治疗方法已经束手无策。许多患者都像魏则西一样孤注一掷，将最后的希望押在CAR-T上。

     其中两名患者在CAR-T细胞制备时出现了先前治疗导致的并发症而退出了试验，其中一人因病情恶化死亡。而剩下的30名志愿者中还有1人只在脑脊液中发现了白血病细胞，在骨髓和髓外组织均未发现白血病细胞，此人后来应该退出了试验，因为最终只有29人参与了CAR-T治疗。

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     临床试验患者资料，其中1和18号患者是同一人

     这些患者提取了T细胞制备出CAR-T细胞后，再进行化疗清髓，这是为了抑制免疫的同时减少肿瘤负荷从而起到增强疗效的作用，之后再回输CAR-T细胞。

     CAR-T治疗最严重的副作用是由于肿瘤细胞迅速溶解导致的细胞因子释放综合征(CRS，或称细胞因子风暴)。CRS会像风暴一样导致全身性炎症反应(SIRS)，引起发热、血压下降、神经毒性、毛细血管渗漏综合征甚至死亡。这次临床试验中再次证明CAR-T治疗中CRS的高发生率，有25人次在CAR-T治疗后6小时~9天内出现CRS，其中5人次送ICU监护治疗，有一人因剂量过高在CAR-T治疗后第3天因CRS死亡，而另外一人因CRS的神经毒性在治疗后122天死亡。

     在CAR-T治疗21天后存活的28人里，有26人在骨髓形态学和高分辨流式细胞仪中均未发现白血病，为完全缓解(CR)。还有两人在高分辨流式细胞仪中发现存在微小残留病变(MRD)，但骨髓形态学未发现白血病。其中一人(图表中1和18号患者)重新进行造血干细胞移植后又复发，于是重新进行试验并接受较高剂量的CAR-T治疗，后经检测为CR。因此，在CAR-T治疗21天后，共有29人次生存，其中27人次为CR，完全缓解率为93%。但是小编认为由于又一名患者“回炉返工”，进行了两次CAR-T治疗，还有1人接受治疗3天后死亡，这所谓的“93%完全缓解率”是应该打折扣的，但并不影响CAR-T疗法的疗效之高。

     技术尚未成熟，仍需研究

     不得不承认，CAR-T治疗的短期效果的确非常令人振奋，一名接受这次临床试验的患者也对CAR-T治疗作出积极的评价，虽然患者接受治疗后由于CRS在一段时间内非常难受，但是这种毒性反应和化疗比简直是“小巫见大巫”，而且“治疗后还能去两个景点逛逛”，生活质量明显比化疗高，该患者随后的复查也发现白血病细胞和异常染色体均已消失。

     然而由于高复发率的问题限制了CAR-T技术长远发展。截至论文发稿时，已有两名患者出现了复发，一位是出现了CD19-急性粒细胞性白血病(AML)，也就是说无法再用原先的CAR-T治疗了；而另一位则被确定携带有BCR-ABL融合基因，也就是复发为慢性粒细胞性白血病(CML)。这两种白血病不仅治疗难度更大，CAR-T治疗也是无能为力。

    

     该临床试验首席研究员Cameron Turtle博士

     虽然有副作用、复发等等原因，但是这次临床试验再次证明了CD19 CAR-T治疗CD19+B-ALL的优秀疗效(86%持续缓解率)。研究团队认为“还需要对那些接受CAR-T治疗的患者进行长时间的随访，探究移植治疗是不是最好的出路。虽然CAR-T足以控制他们的病情。但是我们对此并没有十足的信心。”

     由此可见，生物免疫疗法都是处在临床试验阶段。在国外，这些临床试验都是免费的，然而在“魏则西事件”中，不良游医夸大其疗效，使用了对滑膜肉瘤收效甚微的DC-CIK疗法，目的恐怕只是为了利用晚期患者最后的希望榨取钱财，最终使患者错过了正规有效治疗，酿成悲剧。生物免疫治疗并无过错，错的是那些为了一己之私而夸大其实际疗效的人，以及在协助他们实施不法行为的幕后推手。

     (本文为医学界原创文章，转载须经授权并注明出处)

    

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