质子泵抑制剂又“摊上事儿”了!
2018/4/16 23:12:36 医学界

    

     这个胃药居然提高8倍胃癌风险……

     质子泵抑制(PPIs)最近几年已经被吐槽了好几回了,比如说肾损伤啊,心血管问题啊,脑血管问题啊,肺部感染啊,低镁血症啊,骨质疏松性骨折啊什么的……简直是被全身其他系统嫌弃了个遍!

     不过不管之前怎么被吐槽,它好歹还是个胃药吧……

     现在,研究发现,居然连胃也嫌弃它了!

     BMJ发表文章称,完成幽门螺杆菌治疗的患者,长期使用PPIs,会提高患胃癌的风险——

    

     这项研究还是在香港做的……可以说是量身为中国人打造了。

     研究纳入样本量不小,完成幽门螺杆菌治疗的患者达74612,用于对照的未进行治疗的患者142460人。涉及的总患者数量超过20万。研究的追踪时间长达10年。

     研究人员在开篇中表示,过去虽然也有一些研究指出PPIs与胃癌发生有关,但均未排除幽门螺杆菌等影响因素。

     先看结论

     怎样才算长期?不同的使用频次又会有什么结果?

     读表时间到↓↓

    

     表中“GC”为gastric cancer(胃癌)

     这张表中数据显示,连续使用PPIs超过1年,且每天服用的情况下,患癌风险与非使用者相比,高出5.04倍。非使用者并不是从来不使用PPIs的意思,而是频率达不到每周都使用,且不会连续长期使用。

    

     表中数据显示,连续使用PPIs超过2年,每天服用的患者其患胃癌风险比非使用者高6.65倍。

    

     表中数据显示,连续使用PPIs超过3年,每天服用的患者其患癌风险竟然能达到8.34倍之多!

     平均来说,在完成幽门螺杆菌治疗的患者中,长期使用PPIs(超过1年),患胃癌风险比非使用者高2.4倍。风险最高的是每天使用,且超过三年的患者,可达8.34倍。

     而没有进行幽门螺杆菌治疗但还使用PPIs的患者,其发生胃癌的风险是经过治疗组的8倍以上……对,是高上加高,倍上加倍。

     另外,在这次的研究中,被PPIs提升发生风险的胃癌,绝大多数为非贲门癌。

     原理是啥?

     相关研究认为,长期使用PPIs,可抑制胃酸分泌,引起血清胃泌素水平增高,促进泌酸粘膜增生导致胃粘膜出现肿瘤样增生。

     那怎么办呢?

     PPIs由于效果奇佳,使用起来不仅立竿见影,而且疗效持久——每日口服奥美拉唑20mg,连续7天,基础胃酸pH值能从1.4升至5.3;一次服用40mg,3天后,胃酸分泌依然部分受到抑制——因此它在临床上常常是治疗胃溃疡及相关症状的首选之一。

     相关指南指出,胃溃疡由于属于慢性病,治疗周期较长,一般为4-8周,部分患者依从性不高的话,服药时间还可能延长。在可控情况下,如使用PPIs进行治疗,要尽量把胃溃疡治疗疗程在8周内结束。

     虽然使用PPIs的初衷是治疗胃病,但长期使用,可导致胃酸pH值下降,影响消化,出现如恶心、呕吐、腹胀、便秘等症状;在其他系统方面,除了开头提到的诸项,还有一个问题,即,患者如果既往存在抑郁和焦虑,长期使用PPIs可造成抑郁和焦虑等精神疾病加重。

     在完成胃溃疡治疗后,医生如果要继续开药巩固治疗效果,防治溃疡复发,就不要再开PPIs,应选择H2RA(H2受体阻断剂),如西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁等。

     BMJ的这项研也提到,使用H2RA而非PPIs的患者,经过倾向指数 (propensity score)校正后,其患癌风险是降低的,仅为0.72。

     所以,减少PPIs使用时长,选择其他可替代药物,都是合适的临床对策。

     参考文献

     [1].Cheung KS, et al. Gut 2018;67:28–35. doi:10.1136/gutjnl-2017-314605

     [2].四川省医疗机构质子泵抑制剂(PPIs)处方点评指南

    

    

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