聚焦2022 EADV精彩内容,看AD生物制剂治疗最新进展!
2022/9/8 19:52:41 医学界

     *仅供医学专业人士阅读参考

    

     把AD生物制剂治疗的新情况“一网打尽”!

     2022年9月7日(意大利米兰时间,比北京时间晚6个小时),一年一度的欧洲皮肤病与性病学会(EADV)年会拉开序幕,目前大会正如火如荼地进行中,并将持续至9月10日。全球皮肤病专家就领域内的前沿进展进行了精彩的探讨和分享,而作为皮肤科常见的慢性、炎症性、难治性皮肤病,特应性皮炎(AD)仍是本届EADV年会的关注焦点。

     作为中国最先获批用于AD治疗的生物制剂,度普利尤单抗逐步成为了AD治疗的中坚力量。其相关临床和真实世界研究的不断更新,更为AD患者的治疗提供了稳健的证据支持。本届EADV年会又有多项度普利尤单抗研究数据发布,“医学界皮肤频道”特撷取精华要点,以飨读者。

     让皮肤屏障恢复正常,

     是生物制剂的取胜之道

     由炎症、遗传和微生物等因素导致的皮肤屏障功能异常,是AD的重要发病机制之一。本次EADV年会上公布的BALISTAD研究,采用对比度普利尤单抗治疗患者AD皮损部位、非皮损部位,以及健康对照人群的经皮失水(TEWL)值的方式,评估度普利尤单抗治疗青少年和成人(12-65岁)中重度AD对皮肤屏障功能的影响。

     数据显示,AD患者基线时皮损/非皮损部位的TEWL值均显著高于健康对照人群,随度普利尤单抗的治疗时间延长,患者AD症状持续改善(以EASI/SCORAD评分评估),同时 TEWL值也显著下降。度普利尤单抗治疗16周时,患者皮损/非皮损部位的TEWL值均与健康人群无显著差异(见图1),提示度普利尤单抗能使AD患者皮肤屏障功能正常化[1]

    

    图1:度普利尤单抗逐步使患者皮肤屏障功能恢复正常[1](**** P < 0.0001 vs 基线)

     BALISTAD研究的另一项分析,则从皮肤中神经酰胺的组成角度,评估了度普利尤单抗促皮肤屏障功能正常化的疗效。数据显示,治疗16周时,青少年和成人中重度AD患者皮肤样本内的EO(C20S)神经酰胺/总N(C20S)神经酰胺比例,均与健康对照人群无显著差异,且相比基线时有明显改善(见图2);同时患者的生活质量评分(以DLQI评分评价)也在治疗期间持续改善[2]

    

    图2:度普利尤单抗使患者皮肤中神经酰胺组成逐步恢复正常[2](** P < 0.01 皮损部位vs健康皮肤)

     用于老年患者获益不变,

     生物制剂助力多维度改善

     既往AD临床研究较少入组老年患者,但由于老年人群特殊的疾病表现、与年龄相关的免疫变化、药物代谢变化,以及合并症和药物治疗相关的风险,严格证明药物在临床上用于老年人的疗效和安全性十分重要。本届EADV年会上公布的一项专门分析,就汇总了度普利尤单抗既往4项临床Ⅲ期随机对照研究(SOLO 1 & 2、CAFé、CHRONOS)中,中重度老年AD患者使用度普利尤单抗的疗效与安全性,共纳入110例患者。

     度普利尤单抗改善EASI(见图3)、PP-NRS(见图4)等皮损和瘙痒症状评分,以及提高患者生活质量(以DLQI评分评价)的疗效,在老年患者中与<60岁的患者保持一致趋势。同时数据显示了其在老年人群中良好的安全性,度普利尤单抗组与安慰剂组患者的药物相关治疗后不良事件(20.0%/21.4%)发生率相似 [3]

    

    

    左右滑动查看图片图3:度普利尤单抗改善≥60岁患者皮损的疗效 [3](*P<0.05;**P<0.01;****P<0.0001 vs 安慰剂)

     图4:度普利尤单抗改善≥60岁患者瘙痒的疗效 [3](*P<0.05;**P<0.01;***P<0.001;****P<0.0001 vs 安慰剂)

     迅速、高效、持久改善苔藓样变,

     生物制剂让AD患者“焕然一新”

     由反复慢性炎症、瘙痒和搔抓而形成的苔藓样变,是AD患者标志性的临床表现之一,常见于病程较长、既往治疗效果不佳的患者,也是临床AD治疗的难点之一,因此两项评价度普利尤单抗对患者苔藓样变疗效的分析也同样令人期待。

     第一项分析共汇总5项随机对照临床研究(SOLO 1 & 2、LIBERTY AD SOLO-CONTINUE、LIBERTY AD PEDS、LIBERTY AD ADOL),涵盖了青少年及成人中重度AD患者,治疗方案为度普利尤单抗或安慰剂±外用糖皮质激素。结果显示,在青少年及成人中重度AD患者中,度普利尤单抗治疗均能够较安慰剂组更显著地改善患者的GISS评分,且疗效维持至52周(见图5)[4]

    

    图5:度普利尤单抗能更显著地改善≥18岁患者的皮肤苔藓样变[4](*P < 0.05)注:评价症状严重程度的总体单个症状评分(GISS)范围为0-3分,0分代表患者苔藓样变完全消失,3分代表严重苔藓样变。

     另一项汇总4项随机对照临床研究(SOLO 1 & 2、LIBERTY AD PEDS、LIBERTY AD ADOL)的分析则显示,在白种人、黑人及亚裔患者人群中,度普利尤单抗治疗均能较安慰剂更显著地改善患者的苔藓样变,患者族裔并不会影响治疗获益及安全性(见图6)[5]

    

    图6:度普利尤单抗在不同人种患者中改善苔藓样变的治疗获益[5](**P ≤ 0.01;****P ≤ 0.0001 vs 安慰剂)

     同步改善症状和生活质量,

     生物制剂治疗中重度AD成果斐然

     本届EADV年会公布了度普利尤单抗用药24周(300mg Q2W),治疗127例成人中重度AD患者的临床Ⅳ期随机对照临床研究——DUPISTAD。该研究显示,无论是度普利尤单抗持续治疗组,还是由安慰剂转换为度普利尤单抗治疗(12周时转换),患者报告的AD症状严重程度评分、生活质量(见图7)、皮肤疼痛和敏感症状(见图8)均能够得到一致、持久、显著的改善,使患者误工/缺课天数显著减少(度普利尤单抗持续治疗组0.5天/安慰剂转换组0.2天),且治疗安全性仍与既往报告一致[6]

    

    图7:度普利尤单抗治疗可显著改善患者报告的生活质量评分[6]

    图8:度普利尤单抗治疗可显著改善患者的皮肤疼痛和敏感症状[6]

     改善睡眠和情绪症状,

     生物制剂获益全覆盖

     DUPISTAD研究也公布了度普利尤单抗治疗24周对患者睡眠质量、日间嗜睡症状,以及焦虑和抑郁两项情绪症状影响的分析:在度普利尤单抗持续治疗组和安慰剂转换为度普利尤单抗治疗组中,患者报告的睡眠质量评分(PROMIS-T评分)都得到显著、持久的改善(见图9),日间嗜睡(Epworth嗜睡量表评分)明显减少(见图10),经医院焦虑抑郁量表(HADS)评价的焦虑和抑郁症状评分也呈同样的改善趋势,体现了度普利尤单抗治疗的全方位获益[7]

    

    

    左右滑动查看图片图9:度普利尤单抗改善患者睡眠质量[7]图10:度普利尤单抗改善患者日间嗜睡[7](ESS,Epworth嗜睡量表评分)

     DUPISTAD研究的探索性分析,则评估了度普利尤单抗对患者睡眠障碍和峰值瘙痒NRS评分、以及SCORAD评分的改善情况。结果显示,治疗12周时度普利尤单抗治疗组患者的睡眠NRS评分较基线时下降47.7%,显著优于安慰剂组的33.0%(p<0.001),而安慰剂组转换为度普利尤单抗治疗后,患者的睡眠NRS评分改善可迅速追及度普利尤单抗组(见图11);在峰值瘙痒NRS评分(见图11)、SCORAD评分(见图12)方面,两组也呈现相似的趋势,同样提示度普利尤单抗显著缓解瘙痒、改善患者睡眠质量的治疗获益[8]

    

    图11:度普利尤单抗改善患者睡眠及瘙痒NRS评分[8]

    图12:度普利尤单抗改善患者SCORAD评分和SCORAD睡眠VAS评分[8]

     总结

     度普利尤单抗通过抑制 IL-4/IL-13 信号传导,可恢复中重度AD患者的皮肤脂质成分和屏障功能。同时多维度的有效性数据证明,度普利尤单抗对中重度AD的治疗获益是全面、持久和深远的。针对老年患者的研究数据,更显示了度普利尤单抗良好的安全性。自度普利尤单抗获批以来,持续累积的临床经验,不断生成的医学证据,都充分帮助了临床医生在实践中,更好地治疗不同类型的AD患者,为患者带来更多临床获益。本届EADV年会还有哪些精彩内容值得关注呢?敬请期待“医学界皮肤频道”的下一期分享!

     *:度普利尤单抗目前在中国仅获批用于外用药控制不佳或不建议使用外用药的6岁及以上儿童和成人中重度特应性皮炎。本品可与或不与外用皮质类固醇联合使用。

     参考文献:[1]Bissonnette R, et al. Dupilumab Treatment Normalizes Skin Barrier Function and Improves Clinical Outcomes in Patients With Atopic Dermatitis. EADV 2022.[2]Bissonnette R, et al. Dupilumab Treatment Normalizes Skin Barrier Structure and Function and Improves Quality of Life in Adult and Adolescent Patients With Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis. EADV 2022.[3]Silverberg J I, et al. Dupilumab 16-Week Efficacy and Safety Is Robust and Consistent in Adults Over 60 Years of Age With Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis. EADV 2022.[4]Guttman-Yassky E, et al. Dupilumab Treatment Leads to Rapid, Progressive, and Sustained Reduction in Lichenification in Children, Adolescents, and Adults With Atopic Dermatitis. EADV 2022.[5]Guttman-Yassky E, et al. Dupilumab treatment leads to rapid, progressive & sustained reduction in lichenification in white, African American/black and Asian patients with atopic dermatitis. EADV 2022.[6]Merola J F, et al. Improvement in symptoms of atopic dermatitis (AD) and AD-related quality of life with dupilumab treatment in adults: 24-week results of the DUPISTAD study. EADV 2022.[7]Merola J F, et al. Improvement in sleep quality, anxiety, and depression in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis with dupilumab treatment. EADV 2022.[8]Merola J F, et al. Dupilumab ameliorates sleep disturbance and relieves itch in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis over 24 weeks. EADV 2022.

     [4M编号:MAT-CN-2220944;有效期至2022年12月31日]本编号仅作为赛诺菲对本文章所涉及的赛诺菲相关药物所属治疗领域科学和临床数据来源真实性的确认,不作为赛诺菲对本文章全部内容准确性、时效性和完整性的确认和保证;

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