多项研究结果证实PD-L1抑制剂治疗在广泛期SCLC一线治疗中的重要地位
2022/9/10 18:42:56 医学界

    

     广泛期SCLC PD-L1抑制剂治疗新标准!

     小细胞肺癌(SCLC)作为一种相对少见的肺癌亚型，约占所有肺癌患者的13%-15%。但由于其起病隐匿且早期筛查仍显不足，约70%的SCLC患者确诊时已处于广泛期[1]。长久以来，含铂化疗是广泛期SCLC的标准治疗，但大多数患者会在治疗结束后短期内复发，不超过7%的广泛期SCLC患者总生存期(OS)达到2年[1]。近年来，免疫检查点抑制剂(ICIs)的出现，包括程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂和程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂，给侵袭性较强的广泛期SCLC患者生存结局带来了改变。

     免疫治疗正在改写

     广泛期SCLC一线治疗格局

     在ICIs出现之前，依托泊苷+卡铂/顺铂化疗被认为是近30年来广泛期SCLC的一线化疗方案。该方案的客观缓解率(ORR)可达到60%-80%，但无进展生存期(PFS)短暂，仅3-6个月，且中位OS有限(8-10个月)[1]。有2项III期研究(IMpower133研究[2]、CASPIAN研究[3])评估了一线治疗方案的疗效与安全性，研究结果显示出显著的疗效和良好的安全性，基于这些研究结果，相应治疗方案陆续获批上市。总的来说，免疫治疗的引入代表了广泛期SCLC治疗策略向前迈出了重要且被广泛接受的一步(表1)。

     表1.免疫治疗在各临床研究中的数据[1]

    

     IMpower133研究：阿替利珠单抗联合化疗用于广泛期SCLC一线治疗

     IMpower133研究[2]是一项多中心I-III期研究，旨在评价PD-L1抑制剂阿替利珠单抗联合依托泊苷+卡铂(EC)化疗在广泛期SCLC一线治疗的疗效和安全性。

    

    图1.IMpower133研究设计[2]

     阿替利珠单抗+EC组和安慰剂+EC组分别入组了201例和202例患者。中位随访13.9个月后，IMpower133研究达到主要终点，与标准化疗相比，阿替利珠单抗联合化疗的中位OS延长了2个月(12.3 vs 10.3个月，HR=0.70，95%CI：0.54-0.91)，中位PFS延长了0.9个月(HR=0.77，95%CI：0.62-0.96，p=0.02)[2]。

    

    图2.IMpower133研究中OS和PFS获益[2]

     基于此，2020年2月，阿替利珠单抗正式获得国家药品监督管理局(NMPA)批准，联合化疗用于广泛期SCLC的一线治疗。

     CASPIAN研究：度伐利尤单抗联合化疗治疗广泛期SCLC的获益数据持续更新

     CASPIAN研究[3]是一项全球、随机、开放、多中心的Ⅲ期临床研究，评估了PD-L1抑制剂度伐利尤单抗联合依托泊苷+顺铂/卡铂(EP)方案化疗在广泛期SCLC患者一线治疗中的疗效。研究共纳入了805例广泛期SCLC患者。主要研究终点是OS。

    

    图3.CASPIAN研究设计[3]

     2019年，CASPIAN研究结果显示，度伐利尤单抗联合化疗组中可获得一年或更长的PFS(≥12个月)的患者是单纯化疗组的3倍以上，占比分别为17%和4.5%。且度伐利尤单抗联合化疗组的中位OS达13个月。最终的安全性数据显示，与单纯化疗相比，加用度伐利尤单抗后并未明显增加不良反应的比例和严重程度[3]。2020年3月，度伐利尤单抗联合依托泊苷+卡铂或顺铂化疗方案获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于广泛期SCLC成人患者的一线治疗。

     2021年欧洲临床肿瘤内科学会(ESMO)更新了该研究3年随访数据，显示出了持续且有意义的OS改善。与单纯化疗组相比，免疫联合化疗组显示出中位OS的显著改善(12.9 vs 10.5个月，HR：0.71，95%CI：0.60–0.86，p=0.0003)；免疫联合化疗组与单纯化疗组的3年OS率为17.6%vs 5.8%，提升了大概3倍[4]，这些数据显示出免疫治疗的“长拖尾效应”，与单纯化疗组相比，长期OS获益优势明显。

    

    图4.CASPIAN研究3年OS数据[4]

     2021年7月，度伐利尤单抗联合化疗方案在国内成功获批上市。伴随着本次适应症的获批，CASPIAN研究中国队列数据也同步更新。研究结果显示，度伐利尤单抗在中国广泛期SCLC带来的获益趋势与全球队列具有一致性(中位OS：14.4个月vs 10.9个月，HR=0.65，95%CI：0.41-1.03)[5]。

     小结：

     IMpower133研究公布的OS和PFS的获益数据，让阿替利珠单抗联合EC化疗方案获批广泛期SCLC患者一线治疗适应症，但尚无2年以上总生存获益数据。CASPIAN研究基于2021年更新的3年OS数据，再创广泛期SCLC长生存数据，伴随着度伐利尤单抗联合EP化疗方案的获批，广泛期SCLC患者迎来更多的治疗选择，更多患者将因此获益。目前，更多广泛期SCLC相关临床研究正在开展中，让我们静待相关研究结果。

     参考文献：[1]Lorenzo Belluomini,Lorenzo Calvetti,Alessandro Inno,et al.SCLC Treatment in the Immuno-Oncology Era:Current Evidence and Unmet Needs.SCLC Treatment:Present and Future April 2022 Volume 12.[2]Horn L,Mansfield AS,Szcz?sna A,Havel L,Krzakowski M,Hochmair MJ,et al.First-Line Atezolizumab Plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer.N Engl J Med(2018)379:2220–9.doi:10.1056/NEJMOA1809064.[3]Goldman JW,Dvorkin M,Chen Y,Reinmuth N,Hotta K,Trukhin D,et al.Durvalumab,With or Without Tremelimumab,Plus Platinum–Etoposide Versus Platinum–Etoposide Alone in First-Line Treatment of Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer(CASPIAN):Updated Results From a Randomised,Controlled,Open-Label,Phase 3 Trial.Lancet Oncol(2021)22(1):51–65.doi:10.1016/S1470-2045(20)30539-8.[4]L.Paz-Ares,Y.Chen,N.Reinmuth,Durvalumab,with or without tremelimumab,plus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer:3-year overall survival update from CASPIAN.ESMO Volume 7 Issue 2 2022.[5]NCBI-WWW Error Blocked Diagnostic.(n.d.).Retrieved September 7,2022,from https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT03043872

     审批编号：CN-102345 过期日期：2023-9-8

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