2023 WCLC | BRAF基因突变在欧洲人群的发生情况
2024/4/1 医学界
今年由国际肺癌研究协会(IASLC)举办的世界肺癌大会(WCLC)在9月份刚刚落下帷幕。今天小编就给大家简单分享2篇研究，关于几种驱动基因突变在瑞典和爱尔兰这2个欧洲国家的非小细胞肺癌(NSCLC)人群中的分布情况，一起了解其中的BRAF基因在西方人群的突变情况。
1.非腺癌NSCLC中的可靶向驱动基因改变：来自瑞典国家肺癌登记处的人群流行病学数据(摘要号：MA14.03)[1]
本研究的目的是探索来自瑞典的非腺癌NSCLC人群中，可靶向驱动基因改变的人群流行病学数据。本研究从瑞典国家肺癌登记处(NLCR)中，纳入了13671名在2016年至2020年间确诊的NSCLC患者，其中7680名患者有分子病理检测的记录，排除了非二代测序(NGS)检测的患者(n=1366)和NGS检测失败的患者(n=127)，最终形成NGS队列。
NGS队列(n=6990)包括5344例腺癌、1029例鳞状细胞癌(SqCC)和617例所有其他组织学类型的患者(非小细胞肺癌-非特指型，NSCLC-NOS)。患者的年龄分布基本相似，SqCC的年龄中位数(73岁)最高。与SqCC(41.6%)和NSCLC-NOS(47.3%)相比，腺癌的女性比例更高(57.2%)。同样再次与SqCC和NSCLC-NOS(7.3%)相比，腺癌中从未吸烟者的比例更高(16.3%)。与腺癌(67.2%)和SqCC(67.6%)相比，NSCLC-NOS诊断为晚期(IIIA-IV)的比例更高(84.8%)。
在1029例SqCC病例中，发现了75例驱动基因改变，其中大多数是KRAS突变(n=58)，但也有11例EGFR突变以及ALK、ROS1和BRAF突变各2例。总的来说，在这些突变当中有36例是可以用现有药物可以进行靶向治疗的，可靶向治疗率为3.5%。
在617例NSCLC-NOS病例中，发现了196例驱动基因改变，最常见的是KRAS突变(n=177)，其次是12例EGFR突变，ALK和BRAF突变各3例，以及1例ROS1突变。总的来说，在这些突变当中有97例是可以用现有药物可以进行靶向治疗的，可靶向治疗率为15.7%。
2.爱尔兰共和国非小细胞肺癌的基因组概况(摘要号：EP06.03-19)[2]
本回顾性研究的目的是识别来自爱尔兰的NSCLC患者中，携带不同驱动基因改变的患者比例。本研究开始前已获得机构批准，在2017年6月到2022年6月期间，纳入在国家资助的分子实验室通过现有最大的NGS基因包(Oncomine：35个热点基因、23个融合驱动因子、19个拷贝数变异)对其肿瘤进行检测的NSCLC患者。本研究的临床/人口统计学数据通过回顾性审查收集，基因组数据通过Ion Reporter软件的回顾性搜索收集，使用统计学软件(SPSS，v29.0)对存在致癌驱动基因突变的患者进行评估。
本研究最终确定了2052名患者，这些患者分别来自23个不同的医院和4个地理区域(伦斯特省53.2%，n=1091；芒斯特省 37.2%，n=763；康诺特省 9.3%，n=191；阿尔斯特省0.3%，n=7)。患者的中位年龄为69岁(范围：26-94岁)，53%为男性。最常见的组织学类型为腺癌(77%，n=1577)。
在1096个病例(53.4%)中发现了癌驱动基因，其中最常见的是KRAS(n=657，32%)。对于KRAS基因，最常见的突变位点是G12C(n=255，38.6%)，其次是G12V(n=116，17.7%)、G12D(n=116，17.7%)。而这些NSCLC病例中较少见的突变包括：MET 14外显子跳跃突变(n=53，2.6%)、MET扩增(n=26，1.3%)、EGFR突变(n=181，8.8%；其中有87例19外显子缺失变，占48.1%，45例21外显子858错义突变(L858R)，占24.9%，26例20外显子插入突变，占14.4%)、HER2突变(n=35，1.7%；其中有24例20号外显子插入突变，占68.68%)、BRAF突变(n=72，3.5%；其中28例I类突变，占38.9%，20例II类突变，占27.8%，22例III类突，占30.6%，2例其它类型，占2.8%)。
有76例(3.8%)患者检测到融合突变，包括ALK(44例，58.4%)、RET(11例，占14.3%)、ROS1(16例，占20.8%)、FGFR3(5例，占6.5%)，未发现NTRK融合突变。
在119例(5.8%)患者中检测到共改变，其中最常见的是KRAS/PIK3CA(19例，17%)、KRAS/IDH1(11例，9%)和EGFR/PIK3CA(10例，8.4%)。其他值得关注的共突变包括KRAS G12A/ROS1融合(n=1)，KRAS G12C/BRAF G469A(n=2)。
讨论
既往研究表明，各国的NSCLC患者的BRAF突变率略有差异，在中国人群中占1.7%(1680例中有18例)[3]，韩国人群占1.3%(378例中有5例)[4]，日本人群也占1.3%(2001例中有26例)[5]，意大利人群占2.2%(1046例中有37例)[6]，法国人群占3%(2690例中有80例)[7]。由此可见亚洲人群的数据都小于西方人群所报道的数据，但相差不大。Guanghui Cui等报道的一项META分析[8]纳入了16个研究中的11711例NSCLC患者，这些研究数据有6个来自亚洲，6个来自欧洲，2个来自美国，1个来自澳洲，1个来自4个不同国家，总的BRAF突变率为2.6%(11711例中有303例)。其中有10项研究说明了BRAF突变与NSCLC病理组织学的关系，在肺腺癌患者中的BRAF突变率为2.78%(5064例中有141例)，而非腺癌患者的BRAF突变率为0.58%(1546例中有9例)，表明了腺癌和非腺癌患者的BRAF突变率存在显著差异。
爱尔兰位于欧洲西北部，瑞典则位于北欧，这2个国家的流行病学数据可以很好的代表欧洲人群，在本次WCLC大会上公布的以上2项研究数据[1-2]当中，瑞典的研究关注于非腺癌患者的相关数据，在该研究中非腺癌患者占了23.5%(6990例中有1646例)，BRAF突变率为0.3%(1646例中有5例)，其中SqCC患者的BRAF突变率为0.19%(1029例中有2例)，而NSCLC-NOS患者的BRAF突变率为0.49%(617例中有3例)。而在爱尔兰的研究中，NSCLC患者的BRAF突变率为3.5%(2052例中有72例)，其中I类、II类、III类和其他类别突变的发生率占比分别为38.9%、27.8%、30.6%、2.8%。
小结以上分析，这两项研究公布的数据结论与既往的研究数据相比差异不大，即BRAF突变率在非腺癌患者中的占比低于腺癌患者。
参考文献：
[1]J.Isaksson , A. Berglund , L. Willén2 ,et al. Targetable Driver Alterations in Non-adenocarcinoma NSCLC: Population-Based Prevalence Data from the National Swedish Lung Cancer Registry. 2023 WCLC. MA14.03
[2]R.J. Keogh , M.P. Barr , A. Keogh2, D. Mc Mahon , et al. Genomic Landscape of Non-Small Cell Lung Cancer in the Republic of Ireland . 2023 WCLC. EP06.03-19
[3]Ding X， Zhang Z， Jiang T， et al. Clinicopathologic chaacteristics and outcomes of Chinese patients with non-smallcell lung cancer and BRAF mutation [J]. Cancer Med，2017，6 ( 3) : 555-562.
[4]Ahn HY, Lee CH, Lee MK, Eom JS, Jeong YJ, Kim YD, Cho JS, Lee J, Lee SJ, Shin DH, et al. BRAF V600E Mutation of Non-Small Cell Lung Cancer in Korean Patients. Medicina. 2023; 59(6):1085.
[5]Kinno T, Tsuta K, Shiraishi K, et al. Clinicopathological features of nonsmall cell lung carcinomas with BRAF mutations[J]. Annals of oncology, 2014, 25(1): 138-142.
[6]Marchetti A，Felicioni L，Malatesta S，et al. Clinical features and outcome of patients with non-small-cell lung cancer harboring BRAF mutations[J]. J Clin Oncol，2011，29( 26) : 3574-3579.
[7]Tissot C，Couraud S，Tanguy R，et al. Clinical characteristics and outcome of patients with lung cancer harboring BRAF mutations[J]. Lung Cancer，2016，91: 23-28
[8]Cui G, Liu D, Li W, et al. A meta-analysis of the association between BRAF mutation and nonsmall cell lung cancer[J]. Medicine, 2017, 96(14).
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