2023年ESMO | 肝细胞癌生物预测因子的研究解读
2024/4/1 医学界

     *仅供医学专业人士阅读参考

     2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会于10月20日至24日(中欧夏令时间CEST)在素有“欧洲之门”美誉的西班牙首都马德里IFEMA展览中心盛大举行，本次大会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究，这些研究成果将为临床实践提供重要参考，小编特筛选了3篇肝胆肿瘤领域—肝细胞癌(HCC)的生物预测因子相关的部分研究进行内容分享，这些生物标志物究竟有什么临床意义？快跟随小编往下看吧!

     ■1.用于肝细胞癌复发检测和疗效评估的个体化循环肿瘤DNA(ctDNA)的监测(摘要号：960P)^[1]

     HCC是一种侵袭性恶性肿瘤，占原发性肝癌的90%。虽然可以使用手术切除和肝移植治愈，但仍有8%—20%肝移植后的患者和40%—70%手术切除后的患者发生肿瘤复发。因此，本研究旨在分析纵向ctDNA检测在HCC患者中的应用。

     本研究回顾性分析了66例来自多中心的HCC患者的227份血浆样本，其中64例患者接受了根治性手术包括肝移植(41例，62%)和肝切除术(23例，34%)，2例无法手术的患者(3%)接受了肝脏和全身的靶向治疗。在接受ctDNA检测前，41例肝移植的患者中有5例因寡转移复发而接受了肝切除术。根据以上3种不同治疗方案将患者分为3个队列：队列A(34例)：肝移植后的复发监测；队列B(25例)：肝切除术后的复发监测；队列C(7例)：已知复发的患者，监测治疗反应/疾病进展。使用Signatera bespoke mPCR NGS分析仪进行纵向ctDNA检测。

     研究结果显示，I、II、III、IV期的患者分别占28例(42.4%)、21例(31.8%)、7例(10.6%)、9例(13.6%)，患者的中位年龄为67岁(范围：21—84)，中位随访时间为584天(范围：79—1537)。在队列A中，所有患者的ctDNA均为阴性，且无一复发。在队列B中，有9例(36%)患者在手术后检测到ctDNA，其中6例发生复发，另外3例随访时间有限，ctDNA检测到复发的中位时间为52天(范围：0—262)，在ctDNA阴性的患者(16例)中，仅有1例患者发生复发，这距离最后一次ctDNA检测已超过1年。在队列C中，4例患者治疗中的动态ctDNA与治疗反应(影像学成像)一致，其余3例患者在系统治疗期间或治疗后不久即达持续性ctDNA阴性。

     结论：纵向ctDNA检测对于识别手术切除后的早期复发至关重要。同样，在姑息治疗中监测治疗反应也有助于解决影像学成像不明确的问题。

     ■2.血液循环中的Galectin-3是肝细胞癌的预后生物标志物(摘要号：961P)^[2]

     半乳糖凝集素-3(Galectin-3)在肿瘤细胞的黏附、增殖和分化中发挥关键作用，本研究旨在评价Galectin-3在HCC患者中的临床和预后价值。

     本研究前瞻性入组并收集了2001年至2014年期间在德州大学安德森癌症中心(The University of Texas MD Anderson Cancer Center)接受治疗的767例HCC患者的临床病理数据和血清样本。采用ROC曲线分析法确定Galectin-3的高/低临界值，采用乘积极限法(Kaplan-Meier)估算总生存期(OS)的分布。

     研究结果显示，患者的中位OS为14.2个月(95%CI：12—16.1个月)，OS与临床病理特征有显著相关性，包括TNM分期(p<0.001)、Child-Pugh评分(CPS)(p<0.001)、肝硬化(p<0.001)、转移(p<0.001)和甲胎蛋白(AFP)水平(p<0.001)。Galectin-3高水平患者的1年OS率为45%(95% CI：0.4，0.51)，Galectin-3低水平患者的1年OS率为59%(95% CI：0.54，0.63)。与Galectin-3水平较低的患者相比，Galectin-3水平较高的患者的中位OS明显较差(10.12个月 vs 16.49个月，p=0.0022)。较高的Galectin-3水平与较高的死亡风险明显相关(HR=1.29，95% CI：1.1，1.53)。Galectin-3水平低(464例患者)和高(302例患者)的两组比较分析显示，丙型肝炎病毒(HCV)(p=0.0001)、病毒性肝炎(p=0.0002)、较高的Child-Pugh评分(CPS)(p=0.0009)和较高的意大利肝癌项目(CLIP)评分(p=0.0015)的HCC患者的血清Galectin-3平均水平显著较高。

     结论：本研究表明，血清中的Galectin-3是一种有效的预后生物标志物，也是治疗HCC的潜在靶点。

     ■3.Neuropilin-1在肝细胞癌患者预后、发展和侵袭风险中的潜在作用(摘要号：966P)^[3]

     HCC是全球致死率排名第三的癌症，跨膜糖蛋白神经纤毛蛋白-1(NRP1)通过与关键受体酪氨酸激酶相互作用，在肿瘤相关信号通路和过程中发挥了关键作用，本研究旨在评估NRP1受体在HCC患者的预后、诊断和其他肿瘤相关特征中的临床意义。

     研究者对截至2022年5月31日发表的所有评估NRP1过表达与HCC患者肿瘤预后、发展和/或其他临床病理特征的临床相关性的文章，进行了系统回顾和荟萃分析。研究者在五个在线数据库中进行详尽的文献检索，根据预定义的合格标准筛选出可能纳入的论文。通过Parmar法提取或估算纳入研究的数据，并使用STATA 16统计软件进行荟萃分析。

     结果显示，共有来自7项研究的1305例患者被纳入定量分析，约53.81%的患者NRP1过表达。经过荟萃分析后，较高水平的NRP1被证明与不良预后显著相关，NRP1水平越高，表现为OS较低。此外，研究者在692例HCC患者的肿瘤组织样本中观察到NRP1表达较高，这也与肿瘤的发病机制存在显著相关性。最后，NRP1表达的增加与患者年龄(50岁以下)和侵犯静脉的风险较高之间存在显著的相关性，这凸显了NRP1作为HCC肿瘤生物标志物的潜力。

     结论：本项研究结果表明，NRP1在HCC患者的预后、发展和侵袭风险中具有潜在作用，可视为一种有价值的生物标志物。

     参考文献：

     [1]M. Abdelrahim, A. Esmail, A.R. He, et al. Personalized circulating tumor DNA (ctDNA) monitoring for recurrence detection and treatment response assessment in hepatocellular carcinoma (HCC). 2023 ESMO abstracts. 960P

     2]S. Chamseddine, A. Kaseb. Blood circulating Galectin-3 is a prognostic biomarker in hepatocellular carcinoma. 2023 ESMO abstracts. 961P

     [3]T. Payo-Serafín, P. Fernández Palanca, C. Méndez Blanco, et al. Potential role of neuropilin-1 in the prognosis, development and risk of invasion in hepatocellular carcinoma patients. 2023 ESMO abstracts. 966P

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     审批编号：CN-124985 过期日期 2024-11-23

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