【免疫学总结】主要组织相容性复合体及其编码分子
2018/1/9 11:51:23 医学资料库

    

     主要组织相容性复合体及其编码分子

     主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)是一组紧密连锁的基因群，其编码的产物称MHC分子，生物学功能是提呈抗原肽，调控免疫应答，在特异性免疫应答中起重要作用。人的MHC称为HLA基因(复合体)，其产物称为 HLA分子或HLA抗原。

     第一节 MHC结构及其多基因特性

     MHC结构复杂，显示多基因性、多态性

     多基因性

     指复合体由多个紧密相邻的基因座位所组成，编码产物具有相同或相似的功能

     多态性

     指一个基因座位上存在多个等位基因

     一、经典的MHCⅠⅡ类基因

     经典HLAⅠ类基因集中在远离着丝点的一端，按序包括BCA三个座位

     经典HLAⅡ类基因在复合体中靠近着丝点，结构复杂，顺序由DP、DQ、DR三个压区组成

     二、ⅠⅡ类基因的表达产物——HLA分子

     HLA抗原类别

     分子结构

     肽结合结构域

     表达特点

     组织分布

     功能

     HLA I类(A,B,C)

     α链45kD

     Α1+α2

     共显性

     所有有核细胞表面

     识别和提呈内源性抗原肽，与辅助受体CD8结合，对CTL的识别起限制作用

     HLA II类(DR,DQ,DP)

     α链35kD β链28kD

     Α1+β1

     共显性

     APC，活化的T细胞

     识别和提呈外源性抗原肽，与辅助受体CD4结合，对Th的识别起限制作用

     第二节 MHC的多态性

     一、多态性的基本概念

     多态性

     指一个基因座位上存在多个等位基因，是一个群体概念，指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差异

     HLA等位基因及其产物结构上存在的差异亦即多态性，主要表现在构成抗原结合槽的氨基酸残基在组成和序列上不同

     二、连锁不平衡和单体型

     连锁不平衡

     指分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率

     单体型

     指染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合

     MHC多态性从基因的储备上，造就了不同个体对病原体的反应性和易感性不同。这一现象的群体效应，赋予物种极大的应变能力。

     第三节 MHC分子和抗原肽的相互作用

     MHCⅠⅡ类分子接纳抗原肽的结构，是位于该分子远膜端的抗原结合槽，Ⅰ类分子凹槽两端封闭 Ⅱ两端开放

     一、抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础

     能与HLA结合的抗原都带有两个或两个以上与MHC分子凹槽相结合的特定部位，称为锚定位，该位置的氨基酸残基称为锚定残基

     二、抗原肽和MHC分子相互作用的特点

     ①特定MHC分子可凭借所需要的共用基序选择性地结合抗原肽，有一定的专一性

     ②一种类型的MHC分子可以识别一群带有特定共同基序的肽段，由此构成包容性

     第四节 MHC的生物学功能

     一、提呈抗原、参与适应性免疫应答

     (1) 提呈抗原供T 细胞识别，启动特异性免疫应答。MHCI 类分子提呈内源性抗原肽供CD8+T细胞识别；MHCII 类分子提呈外源性抗原肽供CD4+T细胞识别。

     (2) 介导T 细胞在胸腺中的分化、成熟。

     (3) 疾病易感性个体的主要决定者。

     (4) 调控机体免疫功能

     二、参与固有免疫应答

     MHC免疫功能相关基因参与对非特异性免疫应答的调控

     (1) 补体基因

     参与补体反应和免疫性疾病的发生。

     (2) 非经典Ⅰ类基因

     调控NK细胞活性

     (3) 炎症相关基因

     调控炎症反应

    

    

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