孕期化疗会影响女性胎儿的卵巢发育？
2016/8/20 医学界妇产科频道

    

     实验证明孕期的癌症化疗可能影响女性胎儿的卵巢发育，而且影响会在日后显现出来。

     编译：王楠

     来源：医学界妇产科频道

     女性妊娠期间接受癌症化疗，在第二或第三孕期的治疗被认为对胎儿是相对安全的，最近的研究已经取得了令人放心的数据。然而， 8月11日在线发表在BMC癌症专栏的一项涉及小鼠的研究报告中有新的发现：化疗可能会影响女性胎儿正在发育中的卵巢，而且不利影响，直到若干年后才变得明显。

     英国爱丁堡大学生殖生理学教授诺拉·斯皮尔斯博士提出：“在一项涉及小鼠组织的实验中，我们已经证实了依托泊苷可能影响胎儿在子宫内的卵巢发育”。

     “这项研究表明，化疗治疗可能对接受治疗的孕妇腹中的胎儿有严重的长期影响，而这一影响将在成年后变得明显”， 斯皮尔斯博士说：“这是一个直到现在仍然没有被仔细探究的问题”。

     以往令人放心的数据只说明了短期的影响

     发生在怀孕期间的癌症是相对罕见的，大约每1000个孕妇中会有一例发生。根据癌症发生的类型和阶段，化疗在临床上可能会被推荐。

     鉴于先天性畸形和自然流产的风险，化疗在怀孕最初的三个月里被很大程度上避免了。

     最近的研究评估如果表明化疗药物在第一孕期结束后使用，对发育中的胎儿没有不利的影响。

     比利时鲁汶大学医院和荷兰阿姆斯特丹安东尼·范·列文虎克医院妇科肿瘤学家弗雷德里克·阿蒙特博士和他的团队已经进行了数年的相关研究，他们的研究结果显示：化疗对产后初期婴儿发育，认知能力，心功能，身体或精神发育等方面没有明显不良影响。

     阿蒙特博士指出：“我们的研究结果表明，对癌症治疗的恐惧不能成为终止妊娠的理由，女性不应因为怀孕而推迟治疗，而且化疗在孕期是可以进行的。”

     然而，这些研究的随访都是短期的，并没有对这些患者成年后的长期影响进行评估。

     实验发现化疗药物对女性胎儿卵巢发育的长期影响

     新的研究表明：化疗虽然是在早期并已经经过试验，但长远来看可能在若干年后仍然会有不良影响。

     斯皮尔斯博士领导的研究小组使用依托泊苷进行实验，它通常用于卵巢癌，肺癌，白血病和淋巴瘤的治疗，并被认为在怀孕的第二和第三阶段使用是安全的。

     在研究中，斯皮尔斯博士和同事们收集了小鼠胎儿和新生儿的卵巢，并用不同剂量的依托泊苷在体外培养。然而，研究人员发现用于研究的依托泊苷的浓度低于出现在癌症患者身上的。

     研究小组在报告中指出：当胎儿卵巢在卵泡形成前接触到依托泊苷，那么损害的程度取决于药物剂量的多少，在中、高剂量依托泊苷的影响下，卵泡总数由90%下降到72%。

     在胎儿卵巢滤泡形成之前，150毫微克/毫升依托泊苷造成的破坏，将最终导致几乎完全没有健康的卵泡。

     然而，在胎儿卵巢滤泡形成后，依托泊苷造成的影响微乎其微。即使在200 毫微克/毫升的剂量，对卵泡的数量也几乎没有影响，对卵泡质量的影响也不明显。

     因此，作者指出，一旦卵泡形成，卵母细胞似乎不那么容易受到依托泊苷的有害影响。

     孕期化疗，权衡利弊，理性抉择

     斯皮尔斯博士在研究报告中说:“女性的生殖期限的长短，在她出生前，当卵巢在子宫中发育时已经决定了。女性孕期的第二阶段尤其重要，因为这个时期生殖细胞形成卵泡，这将决定一个女性一生能够释放多少个卵子。如果我们在小鼠实验中已经看到的结果在人类中复制，那么一部分生殖细胞将会在这个过程中丢失，未来可能会导致更年期提前，从而减少女性的生育机会。

     英国生育学会在主席，英国皇家妇产科学院发言人亚当·巴伦博士在一份评论文章中指出：“这是对妊娠期化疗的长期影响的首次研究发现，结果表明：在怀孕第二期和第三期使用依托泊苷已被证明是安全的，但可能影响女性胎儿在子宫中卵巢形成和存储卵子的数量。

     “虽然这是对于需要化疗的孕妇非常重要的信息，但是判断这项在小鼠身上进行的实验在人类身上体现相关性的反映程度，还为时尚早。”巴伦博士说，“我们还必须仔细权衡癌症治疗的益处和潜在的风险因素。而最终的决定应该由患者本人和她的专业医疗团队共同做出。”

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