拿什么拯救你，卵巢癌？
2017/6/29 医学界妇产科频道
这真是一个世纪难题、世界难题。
专家 | Anil K Sood
采访 | 医学界会议报道组 渝小苏
来源 | 医学界妇产科频道
卵巢癌是全球女性妇科肿瘤的头号“杀手”，70%甚至更高比例的患者在发现时已经是III或IV期。在晚期肿瘤面前，传统的手术治疗和化疗失去了他们的“威力”，那么我们还有没有新的“武器”能够与疾病抗衡？
在6月3日举行的“第四届红房子论坛暨复旦大学附属妇产科医院国际妇产科高峰论坛”上，来自MD Anderson妇科肿瘤和生殖医学科的Anil K Sood教授讲述了《妇科肿瘤靶向治疗的新型药物》，并在会后接受了《医学界》记者的采访。
在演讲中，Sood教授展现了卵巢癌的自然病史：诊断卵巢癌后，初次化疗往往有较高的反应率，但复发率较高，两年内复发风险>50%，而复发后的治疗效果很有限，几乎所有的患者都死于疾病的进展。
图1：卵巢癌自然病史(来自现场Sood教授幻灯片)
靶向药物：机遇与挑战并存
目前，卵巢癌治疗中比较有潜力的靶向药物分为两种：抗血管内皮生长因子(VEGF)药物以及PARP抑制剂。
近些年来，以血管生成为治疗靶标的药物研发发展迅速，目前已有400多种药物具有直接或间接的抗血管生存特性。卵巢癌中效果较好的抗VEGF药物是贝伐珠单抗。临床试验证明，无论是初治卵巢癌(如GOG-218试验)，还是复发性卵巢癌(AURELIA试验)，贝伐珠单抗联合化疗方案均能较传统化疗方案更加显著延长患者的无进展生存期。
综合而言，抗VEGF药物对于初发和复发卵巢癌患者均能获益，单药和联合用药也都能有明显疗效。但不可否认的是它们依然存在很多问题，例如，最佳策略/应用人群尚未明确，不可避免会出现毒副反应，未全面提高生活质量和总体生存期，同时价格也十分昂贵。
最近一两年大热的卵巢癌药物——PARP抑制剂则达到了更为可观的临床疗效。随着药物的接连上市，适应证也在不断扩大(表1)。但是，仍然存在一定的毒副反应。
表1 目前上市的PARP抑制剂列表
药物
剂量
适应证
主要毒副作用
Olaparib
400mg Bid(50mg*8，胶囊)
gBRCA突变，≥3前次治疗
胃肠道副反应、贫血
Rucaparib
600mg Bid(300mg*2，片剂)
gBRCA/sBRCA突变，≥2前次治疗
胃肠道副反应，肝酶异常
Niraparib
300mg Qd(100mg*3，胶囊)
铂类为基础治疗后铂类敏感卵巢癌
血小板减少，高血压
目前，PARP抑制剂正在进行大规模的III期临床试验(表2)。Sood教授指出，PARP抑制剂下一步的主要方向，应该是进一步了解适应性(耐药)机制，明确合理联合用药的组合(例如联合P13K、WEE1抑制剂)、优化BRCA野生型的治疗策略，等等。
表2：PARP抑制剂目前正在进行的III期临床试验
PARP抑制剂正在进行的III期临床试验分类
试验名称
一线治疗
GOG-3005(veliparib)
一线维持治疗
SOLO1, PRIMA, GOG-3005
铂类敏感的维持治疗
SOLO2, ARIEL3, NOVA
铂类敏感的复发
ARIEL2, GY-005
铂类耐药的复发
GY-004, QUADRA
组合用药
BEVOLA, GY-004, GY-005, PAOLA-1, ANANOVA
未来怎么办？我们还有机会吗？
图2：Anil K Sood教授现场演讲
卵巢癌如此难治，人类还能有治愈的希望吗？
Sood教授在接受《医学界》记者采访时坦言：“卵巢癌治疗的最大困难，在于很难找到合适的分子标记物，以便早期发现、早期诊断。”
卵巢癌是基因最不稳定的肿瘤，它的异质性很高，例如肝脏部位的卵巢癌细胞和盆腔中的细胞本身和它们的微环境都不一样。因此，我们无法用一个肿瘤细胞对应的治疗当成对抗卵巢癌的主要手段。
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