卵巢是不是真的老了?问问抗苗勒氏管激素吧!
2018/1/31 医学界妇产科频道

    

     抗苗勒氏管激素,是卵巢功能计时器。

     作者|桃李不言

     来源|医学界妇产科频道

     今天要讲一个很刺激的知识点:

     抗苗勒试管激素(AMH)……

    

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     近年来,受到不孕症困扰的夫妇愈来愈多,而辅助生殖技术在不孕症治疗中的应用也更为广泛。在助孕的过程中,卵巢储备功能是评估女性生育能力的重要方面。血清抗苗勒氏管激素(AMH)作为评估卵巢储备功能和卵巢反应性的指标,因其特有的优势,日趋受到更多关注。

    

     抗苗勒氏管激素的生理作用

     AMH属于转化生长因子β家族,是一种二聚体的糖蛋白。在胎龄达到32周时,女性胎儿的卵巢开始产生AMH,但是在胎儿刚出生时是检测不到的。在出生后的几周AMH的分泌量轻微增加,在青春期,水平升高。在达到分泌高峰后,AMH水平则保持相对稳定。随着年龄的增加,卵泡池内残余卵泡的减少,AMH的分泌也开始减少,在绝经后卵巢则不再产生AMH。

     AMH主要是由窦前卵泡和小窦卵泡周围的颗粒细胞产生。随着卵泡体积的的增大,卵泡分泌的AMH下降,直至卵泡发育到对FSH刺激敏感的阶段,就再也检测不到有AMH的产生。但是从卵泡被募集进入卵泡池到被选为主导卵泡这过程中,AMH的分泌是持续的。

     抗苗勒氏管激素与卵巢储备功能

     AMH反映的是较小的生长卵泡的情况,进而可以体现出卵泡池中剩余卵泡的水平。

     AMH产生后进入血液循环,因此血清AMH可作为一个参考指标,来预测卵巢储备功能。血清AMH作为预测指标较其他指标或方法有明显优势。

     随着年龄的增加,卵巢储备减少,而血清AMH被认为是最早揭示这一生理现象的指标。而且,血清AMH在整个月经周期保持相对的稳定性。

     此外,在连续几个月经周期测定血清AMH水平,发现相对于基础FSH,AMH周期间的波动性更小。而且妊娠或者口服短效避孕药等内源性促性腺激素分泌减少的时期,AMH的水平依然保持稳定。

    

     抗苗勒氏管激素与卵巢反应性

     现在,大量文献认为血清AMH是预测卵巢储备功能的良好指标,并优于年龄、基础FSH、抑制素B。同时AMH是预测卵巢低反应和过度反应的最佳生化指标,并且与窦卵泡计数(AFC)至少有相同程度的良好的预测价值。

     很多研究开始报道血清AMH在诊断卵巢反应异常性时的诊断界值。目前,对于卵巢的低反应和高反应尚没有明确的定义,以至于各种基于不同标准的对卵巢低反应、高反应(或卵巢过度刺激)的研究,所得出的诊断界值也不尽相同。

     2011年欧洲人类生殖与胚胎学会(ESHER)所制定的Bologna共识中认为卵巢低反应 (POR)是卵巢对促性腺激素(Gn)刺激反应不良的病理状态。POR诊断标准满足以下3条中的2条即可:

     1.高龄(≥40岁)或存在卵巢反应不良的其它危险因素;

     2.前次IVF周期卵巢低反应,常规方案获卵数≤3个;

     3.卵巢储备下降(窦卵泡数(AFC)<5~7个或抗苗勒管激素(AMH)<0.5~1.1μg/L)。

     抗苗勒氏管激素与疾病

     血清AMH作为预测卵巢储备功能的良好指标,因此被应用到一些临床疾病的研究中。

    

     抗苗勒氏管激素与PCOS

     多囊卵巢综合征(PCOS)是引起不孕症的常见疾病。多囊卵巢综合征患者的血清AMH水平是正常人的2-3倍。有报道中指出AMH的测定对于多囊卵巢(PCO)的诊断,具有很高的敏感度(92%)和特异度(67%),有些研究者已经把AMH的测定用在PCOS患者治疗过程中的监测环节。

     但是,目前,血清AMH尚没有进入鹿特丹诊断PCOS的标准。超声下显示,PCOS患者的窦卵泡数明显增多,但是,究竟是因为窦卵泡的增多导致AMH的升高,还是因为高水平的AMH降低了卵泡对FSH的敏感性,抑制卵泡的生长转化和主导卵泡的形成,从而使小卵泡增多,这些都尚不明确。有一点需要说明,AMH的水平虽然在多囊卵巢综合征的人群中偏高,但是这并不说明这些人卵巢的储备好,因为与正常妇女的卵子质量相比,患有多囊卵巢综合征的妇女卵子的质量要差。

     抗苗勒氏管激素与POF

     多囊卵巢综合征患者表现出窦卵泡数量过多,卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)患者恰恰相反。

     POF是指年龄小于40岁的女性出现卵巢功能减退,主要表现为原发或者继发性闭经、不孕、雌激素缺乏和促性腺激素水平异常升高,达绝经期的状态。

     卵巢早衰是一种高度特异性的疾病,发病机制尚不明确,推测可能与早衰患者卵泡池中原始卵泡储备的数量少、卵泡闭锁速度加快以及一些其他外源性因素导致卵泡的耗竭有关。卵巢早衰发病原因复杂,包括遗传因素、免疫因素、外源性因素,但是大部分的早衰患者没有发现明确的病因,属于特发性的卵巢早衰。

    

     血清AMH可以反映卵巢的储备。研究发现,POF患者的AMH水平明显低于同年龄正常人,并与绝经期的妇女相似,早衰患者卵巢活检时,卵巢皮质往往程萎缩状态,没有明显卵泡的存在。AMH的低水平恰好反映了POF患者的卵巢储备的特点。卵巢早衰患者可能是因为窦卵泡,尤其是它周围的颗粒细胞发育异常,导致AMH分泌的异常降低,而低水平的AMH,减少对卵泡募集过程的抑制作用,加速卵泡的募集,最终导致卵泡提前耗竭。

     此外,对于POF的患者,早期会出现不能预测的间歇性的自发排卵,甚至出现自然妊娠的情况。而这些小卵泡的出现是无法用超声准确监测到的,而测定AMH水平的变化,可能会发现这些卵巢中存在生长卵泡的患者,从而对她们进行严密的监测,抓着这来之不易的受孕机会。

     抗苗勒氏管激素与妇科肿瘤

     随着妇科肿瘤患病率的增加,对于AMH更有前景的研究方向是:AMH对恶性肿瘤行放化疗患者卵巢功能的进行评估的作用。不少研究证实,AMH可以作为稳定的早期指标,用于卵巢损害的评估。AMH可以在其他预测指标提示卵巢功能受损之前,出现自身水平的下降。这样,AMH就可以提示医生和患者考虑,在治疗过程中是否需要及时采取措施,提前做好生育力的保存。

     参考文献

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