过敏性疾病与自身免疫病——罪魁祸首是它？
2017/7/7 医学界风湿免疫频道
7月8日是世界过敏日，为您解读过敏性疾病和自身免疫病。
作者｜余金泉
来源｜医学界风湿免疫频道
一
过敏性疾病和自身免疫疾病，傻傻分不清楚
很多人其实并不理解什么是过敏性疾病，什么是自身免疫疾病，因为觉得二者似乎都与机体免疫力异常相关，应该都是类似的？
不过，话说回来，二者倒是确实有密切关系的。过敏性疾病和自身免疫疾病，从本质上讲，都属于过敏反应性疾病。
什么是过敏反应(allergic reaction)？过敏反应我们又称变态反应、超敏反应，是指免疫系统对一些对机体无危害性的物质过于敏感，发生免疫应答，对机体造成伤害。
根据过敏反应的不同，又将其分为四型。
Ⅰ型——速发型，
Ⅱ型——细胞毒型，
Ⅲ型——免疫复合物型，以上3型均由抗体所介导；
而Ⅳ型——迟发型或细胞介导型，由细胞因子介导。
自身免疫疾病是由于免疫系统异常敏感、反应过度，敌我不分地将机体自身物质当作外来异物进行攻击而引起的疾病。而过敏性疾病是指已产生免疫的机体，在再次接受相同的抗原时所发生的组织损伤或功能紊乱。
不同点在于自身免疫疾病是免疫系统针对自身的免疫反应，而过敏性疾病则是针对体外物质的免疫反应。
简单说，我们通常说的过敏性疾病一般是Ⅰ型过敏反应，而自身免疫疾病则通常是Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型过敏反应，两者合称过敏反应(也称超敏反应)性疾病。
二
过敏性疾病发病率呈上升趋势？
常见的过敏性疾病主要包括变应性鼻炎(过敏性鼻炎)、过敏性结膜炎、哮喘、特应性皮炎、荨麻疹、变应性胃肠炎等，这些疾病近年来发病率呈上升趋势。世界变态反应组织进行的流行病学调查显示，22%的人口患有过敏性疾病。
三
肠道菌群对免疫系统的影响
人体小肠中有数十亿的细菌，在小肠中形成一个良好的生态环境，我们称为肠道菌群。正常情况下，肠道菌群对机体免疫系统有非常正面的影响：
①益生菌能上调树突状细胞的表达，而肠道和全身免疫系统的发育成熟有赖于树突状细胞实现；
②肠道菌群刺激肠道分泌sIgA，黏附于肠道黏液层，可以阻止病原微生物黏附于肠上皮细胞，并促进其随肠道蠕动排出体外；
③正常的肠道菌群可以维持和增强肠道屏障，发挥生物屏障功能；
④肠道菌群通过Toll样受体介导，参与免疫耐受的形成。
以上文绉绉说了一堆，简而言之就是肠道菌群对机体正常免疫力的维持具有极其正面的作用。
四
肠道菌群失调或是过敏性疾病的罪魁祸首
近年来，研究已证实，肠道菌群失调是炎症性肠病发病非常重要的相关因素，消化学界热点的粪菌移植也缘由于此。早期经典的队列研究显示，过敏性疾病患者和健康人群肠道菌群组成存在显著的差异，并且肠道菌群紊乱的发生先于过敏性疾病。在过敏性鼻炎、哮喘、湿疹的研究中均发现，在这些过敏性疾病出现症状之前，肠道菌群紊乱已经存在，而非继发现象，提示我们在过敏性疾病的发展过程中，肠道菌群多样性的减少发挥重要作用。
五
自身免疫疾病发病也与肠道菌群失调相关？
对于大部分的自身免疫疾病，发病原因都是尚不明确的，可见人类之渺小和认知的有限。类风湿关节炎是最常见的自身免疫疾病之一，近年来美国的一些研究发现，在类风湿关节炎发病中，肠道菌群失调同样发挥重要作用——“肠道菌群失调刺激免疫细胞形成，这些细胞随后对身体的其他部位发动了攻击。”
六
调整肠道菌群是否可用于过敏性疾病及自身免疫疾病的治疗？
最近一项包含四万多样本的研究表明，母亲孕期服用含益生菌乳制品的儿童，其3岁时过敏性鼻炎、湿疹、过敏性结膜炎的发病率较对照组降低，但哮喘的发病率则无显著差异。然而，既往的十余项研究则认为，益生菌对过敏性疾病的预防效果并不确切。关于调整肠道菌群对自身免疫疾病预防和治疗的研究也都并不成熟。
不过，不论如何，肠道菌群失调与过敏性疾病和自身免疫疾病发病相关的研究，还是为预防和治疗这类疾病提供了新的可能和未来的研究方向。
七
如何避免肠道菌群失调？
避免过度清洁：现代生活，孩童珍贵且富养，有时候难免过度干净了。然而，在孩子成长的过程中，相对脏一点，可能更有利于免疫系统的成熟和完善，这也是为什么喜欢玩泥巴和爬树的孩子抵抗力往往更强。生活中也不必动辄使用杀菌湿巾和消毒洗手液，我们只应该在有明确感染风险或直接接触危险体液和粪便后使用杀菌剂。粤语说“大菌食细菌，细菌变无菌”(意思类似“不干不净，吃了没病”)，还是有其道理的。
避免滥用抗生素：绝大部分的上呼吸道感染、胃肠道感染，都是病毒所致，身体具有自限性——不用药靠机体自己恢复也能好，这种情况下，不需要使用抗生素。很高兴的是近几年看到了国家对抗生素管理的决心，以及民众对抗生素滥用的抗拒。我个人在临床中，不需要的情况下都是尽可能地避免给我的病人使用抗生素。
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