环磷酰胺过量会带来怎样的后果？如何处理？
2023/3/20 21:40:49 医学界风湿免疫频道

     *仅供医学专业人士阅读参考

    

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     环磷酰胺是进入人体内被肝脏或肿瘤内存在的过量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用的氮芥类衍生物。抗瘤谱广，是第一个所谓“潜伏化”广谱抗肿瘤药，对白血病和实体瘤都有效。

     环磷酰胺过量会带来怎样的后果？

     药物过量的严重后果包括剂量依赖性毒性的表现，例如骨髓抑制、尿毒症、心脏毒性(包括心力衰竭)、肝静脉闭塞病和口腔炎。

     如何处理？

     由于至今尚无环磷酰胺的解毒剂，所以在每次使用时，用药剂量应特别谨慎。环磷酰胺及其代谢产物具有可透析性。透析可以帮助环磷酰胺的排出，在治疗服用环磷酰胺自杀、药物过量和药物中毒时，应尽快进行血液透析。

     通过血液中未代谢环磷酰胺的浓度，可计算出透析的清除率可达到78ml/min(正常肾脏清除率在5-11ml/min)。也有一组实验报道透析的清除率在194ml/min。透析6h后，在透析液中可测出环磷酰胺的剂量约为用药剂量的72%。

     药物过量时，可伴有骨髓抑制和白细胞下降。骨髓抑制的严重程度和持续时间取决于药量。治疗期间应经常进行血细胞计数和患者的监测。

     应通过停止环磷酰胺给药和支持性措施(包括针对任何合并感染、骨髓抑制或其他毒性的最先进的适宜治疗)来应对药物过量。

     如果出现中性粒细胞下降，应给予预防感染治疗或在出现感染后，应使用抗生素治疗。如果出现血小板数下降，应根据需要进行血小板置换。为防止出血性膀胱炎，可在24-48h内静脉注射美司钠及水化、碱化尿液治疗。

     美司钠剂量为环磷酰胺给药剂量的20%，分别在环磷酰胺给药后的0h(或在发现环磷酰胺过量后尽快给予)、第4和第8h静脉注射给药。在同种异体骨髓移植接受高剂量环磷酰胺或环磷酰胺联合化疗预处理时，可采用相同的治疗方案，同时应预计剂量依赖性严重不良反应的发生率可能上升。

     注意：环磷酰胺的静脉外渗漏不会引起静脉周围组织的损害，因为其细胞抑制作用只有在其经肝脏代谢后才会显现。如果出现较大面积的药物渗漏，应停止输注，作局部处理以排出渗漏液体，并用生理盐水冲洗，同时建议输注部位肢体固定不动。

     参考文献：

     [1]药物信息：注射用环磷酰胺，Baxter Oncology GmbH，200mg：进口药品注册号H20160467；2016/08/02。

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