痛风患者降尿酸治疗不达标，竟会显著提高骨折风险？
2023/3/29 20:18:31 医学界风湿免疫频道

     *仅供医学专业人士阅读参考

     达到血清尿酸盐治疗目标的痛风患者，其5年骨折风险相对更低!

     作者｜范智华

     骨折是全球发病率和死亡率的主要原因，带来了巨大的社会和经济负担。痛风也是最常见的炎性关节炎，其患病率和发病率一直在增加。

     既往的研究显示，痛风会导致更高的骨折风险：

     1、高尿酸血症男性的髋部骨折风险高于血尿酸正常的男性^[1]。

     2、到达治疗目标的血清尿酸盐(SU)(低于360 μmol/L)降低痛风患者痛风复发、发生痛风石或放射性关节损伤风险^[2]。

     然而，痛风与骨折相关联的确切机制仍不清楚，迄今为止，仍旧无法评估通过降尿酸治疗将SU降低到目标水平对骨折风险的影响。

     那么，如果通过降尿酸治疗将SU降低到目标，痛风患者的骨折风险会不会有所降低呢？

     为此，中南大学湘雅医院骨科的雷光华教授、曾超教授团队与美国哈佛医学院麻省总医院风湿免疫科的Yuqing Zhang教授团队合作开展了一项队列研究，模拟并分析了一项假设性目标试验，以检验在痛风患者中使用降尿酸治疗降低SU至目标水平(即< 360 μmol/L)对骨折风险的影响^[3]。

    

     图1 文献截图研究共纳入年龄在40-89岁之间的28,554名痛风患者，研究不仅证明在5年内，痛风患者通过降尿酸治疗达到目标SU水平(<360μmol/L)，髋部骨折风险相对更低，还观察到了痛风患者治疗达到SU水平的重要预测因素。达到目标SU水平的重要预测因素有什么？

     项目组开展了一项真实世界研究，采用模拟目标实验 "复制、删失和加权 "的方法，使用了来自英国一个大型标准化数据库的电子健康记录数据库的数据，确定通过降尿酸治疗将SU降低到目标水平与骨折风险之间的关联。

     定义每个参与者首次应用降尿酸治疗药物的日期为基线日期。研究将髋部骨折确定为主要结果，次要结果包括任何部位的复合骨折，如髋部、椎体、腕部和肱骨等部位的骨质疏松性骨折，椎体骨折或非椎体骨折。最终，研究共纳入了28,554名在2000年1月1日至2021年10月31日期间患有痛风且年龄在40至89岁之间的参与者，收集了他们的社会人口统计学、身体质量指数(BMI)、生活方式、SU水平、痛风持续时间、有无并发症，及既往用药史。在28,554名降尿酸治疗的痛风患者中，8,390人在基线日期后一年内达到了目标SU水平。结果显示，基线SU水平、表皮生长因子受体(eGFR)、BMI、社会经济贫困指数、骨关节炎、糖尿病、既往使用过他汀类药物、非甾体抗炎药、硝酸盐、抗骨质疏松药、抗高血压药、皮质类固醇或阿司匹林的药物，是达到目标SU水平的重要预测因素。

    

     图2 研究设计及重要结果

     达到目标SU的痛风患者，其5年骨折风险相对更低!

     痛风患者通过降尿酸治疗达到目标SU水平组(0.5%)相比于未达到目标SU水平组(0.8%)，5年髋部骨折风险相对更低。通过降尿酸治疗达到目标SU水平，对髋部骨折发生预防比例为37.5%，这表明在5年内未达到目标SU水平的1000名参与者中发生的8例髋部骨折，如果参与者达到了目标SU水平，则本可避免3例骨折的发生。(表1)表1 痛风患者降尿酸治疗后达到目标SU水平(<360μmol/L)与髋部骨折的关系

    

     通过痛风药物[HR:0.65(95%CI：0.45至0.95)]、别嘌呤醇[HR: 0.64(95%CI：0.45-0.92)]、抗炎治疗(即糖皮质激素、秋水仙碱或非甾体抗炎药) [HR:0.67(95%CI 0.47-0.96)]"达到目标SU水平 "的痛风患者与 "未达到目标SU水平 "的痛风患者相比，髋部骨折的风险同样较低。此外，与 "未达到目标SU "组相比，"达到目标SU<300 μmol/L "组和 "达到目标SU水平为300-360 μmol/L "组对髋部骨折的保护作用相似，HR分别为0.67(95%CI 0.43至1.06)和0.61(95%CI 0.41至0.90)。当评估SU水平与降尿酸治疗降低到目标水平与复合骨折，严重骨质疏松性骨折，椎体骨折和非椎体骨折风险的关联时，观察到类似的结果。

     SU水平与骨折风险的生物学机制

     据悉，SU水平与骨折风险之间的关系也具有一定的生物学基础。首先，SU可能通过其对氧化应激的影响来影响骨骼健康。当SU水平处于过饱和浓度的高尿酸血症时(如痛风患者)，SU的抗氧化特性可能被其促氧化作用所克服，从而导致炎症环境，促进骨吸收，抑制骨形成，并最终导致骨折风险的增加。其次，高尿酸血症可以通过抑制1-a-羟化酶来抑制维生素D的激活，导致1,25-二羟基维生素D水平降低，甲状旁腺激素水平升高。因此，高尿酸血症可能通过影响维生素D或甲状旁腺激素水平或合并两种来影响骨重塑。总结

     在这项基于人群的研究中，通过降尿酸治疗将痛风患者的SU降低到目标水平，与未达到目标水平的降尿酸治疗相比，髋部骨折的风险更低。在复合骨折、主要骨质疏松性骨折、椎体骨折和非椎体骨折的风险方面也观察到类似结果。这些发现表明，降尿酸治疗到目标SU水平可能具有一定降低痛风患者骨折风险的作用。想了解更多风湿领域前沿资讯吗？来医学前线专栏快人一步!

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     参考文献：

     [1] Preyer O, Concin H, Nagel G, et al. Serum uric acid is associated with incident hip fractures in women and men - Results from a large Austrian population-based cohort study[J]. Maturitas, 2021,148:46-53.DOI:10.1016/j.maturitas.2021.03.005.

     [2] Yamanaka H, Tamaki S, Ide Y, et al. Stepwise dose increase of febuxostat is comparable with colchicine prophylaxis for the prevention of gout flares during the initial phase of urate-lowering therapy: results from FORTUNE-1, a prospective, multicentre randomised study[J]. Ann Rheum Dis, 2018,77(2):270-276.DOI:10.1136/annrheumdis-2017-211574.

     [3] Wei J, Choi H K, Dalbeth N, et al. Lowering serum urate with urate-lowering therapy to target and incident fracture among people with gout[J]. Arthritis Rheumatol, 2023.DOI:10.1002/art.42504.

     本文作者：范智华本文责编：芋子版权申明

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