神发现！骨骼能提前预知糖尿病？！
2017/8/25 医学界骨科频道

     骨骼将成为评断糖尿病风险的重要指标!

     整理丨医学界会议报道组 岳辰

     来源丨医学界内分泌频道

     2017年中华医学会第十六次全国内分泌学学术会议今天在苏州召开，会议云集了国内众多内分泌学大咖，分享交流最新研究发现和临床实用经验。

     今天下午，来自上海交通大学瑞金医院的刘建民教授，就与我们分享了他们团队的最新重磅发现：糖尿病风险新指标——骨吸收指数。

    

     刘建民教授

     暗藏玄机的骨骼细胞

     一提起骨骼细胞，相信大部分人都会脱口而出成骨细胞与破骨细胞。其实，人体骨骼中超过90%的细胞是骨陷窝细胞，目前研究发现，除了与重建有关，骨陷窝细胞在骨代谢中也发挥了很大作用。

    

     骨骼承担着人类每天的活动，耗能巨大，根据正电子发射型计算机断层显像(PET) 结果显示，骨骼的干骺端是吸收葡萄糖最活跃的区域。过去认为，和糖类吸收相关度最高的应该是肌肉、脂肪组织，但根据研究调查现实，股骨、腓骨、胫骨甚至是颅骨的糖吸收量都高于传统认为的肌肉脂肪组织。

     并且随着高脂的产生、年龄的增加，骨骼对于糖类的吸收也有所下降，那么这是否预示着骨骼细胞对于糖代谢起着重要的作用呢？刘建民教授又做了以下研究来验证自己的推测。

     人的成骨细胞中含有胰岛素受体，成骨细胞通过受体与胰岛素结合后主要起到两方面的作用：一方面产生骨钙素，促进成骨；另一方面却令人很困惑，接受胰岛素信号后，成骨细胞抑制骨保护素(OPG)，从而促进了破骨细胞活性的增强，骨骼周围产生酸性环境，在这种酸性环境下下，骨钙素会进行脱梭反应，产生的脱梭骨钙素可以直接刺激胰岛β细胞上的受体产生胰岛素。

     同时，研究发现，骨钙素同样可以刺激肠道细胞产生胰高血糖素样肽-1(GLP-1)，从而刺激胰岛素的产生；当骨钙素作用于脂肪细胞时，会增加脂肪细胞对于胰岛素的敏感性，从方方面面起到降糖的作用。

     动物实验的新证据

     成骨细胞中有一个关键性基因β-catenin，动物实验敲除了小鼠的β-catenin基因后，小鼠出现了骨质量的明显下降，同时小鼠出现胰岛素分泌减少，血糖升高，糖耐量受损的情况。可以看出，当成骨细胞受损后，全身的糖代谢都受到了很大的影响。

     今年3月发表的Natural上发表的发布了这样一个研究成果，实验人员敲除了成骨细胞中Lipocalin 2后，小鼠的骨代谢并未受到影响，但小鼠却出现了胰岛素分泌减少、血糖升高的情况，除此之外老鼠还出现了食欲增加的表现。

     研究人员还做了另外一项实验：将Lipocalin 2直接注射到小鼠的中枢中，小鼠出现食欲明显减退，体重下降。研究人员认为来自于骨骼的Lipocalin 2有改善食欲，影响糖代谢的作用。

     除了成骨细胞在糖代谢中的作用，研究人员还对破骨细胞的影响做了深入研究。研究人员破坏了小鼠的破骨细胞后，小鼠的骨骼生长良好，但小鼠也出现了胰岛素分泌减少、血糖升高的情况，同时胰岛β细胞数量明显减少。

     血糖与骨细胞吸收指标相关!

     那么上述实验对于临床的意义有多大呢？刘建民教授带领他的团队在临床做了如下统计：研究人员统计了糖代谢正常的，即糖化血红蛋白(HbA1c

     <sub>刘建民教授认为，在糖尿病的发病过程中，骨骼起到一个非常重要的调控作用和预防作用。为了验证这一说法，研究团队对上述人群做了 4 年的跟踪随访。

    

     根据4年前的CTX 指标对上述人群进行三分位随访后发现，基线时CTX中间三分位的HAb

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