并非所有的“左氧氟沙星”都相同
2017/6/27 医学界呼吸频道

     市售的左氧氟沙星有100多种，但基本都是盐酸左氧氟沙星、乳酸左氧氟沙星等带有盐基的仿制药，而原研左氧氟沙星不带盐基，两者的临床疗效会有差别吗，原因是什么？

    

     1962年，第一个喹诺酮类抗菌药物萘啶酸合成成功，它抗菌谱窄，口服吸收差，仅用于敏感菌所致的尿路感染。直到1979年，在C-6位上引入一个氟后，才合成了第一个氟喹诺酮——“诺氟沙星”。该结构增加了脂溶性，吸收好，组织浓度高，大大提高了抗菌活性。

     多年来，喹诺酮家族不断繁衍迭代。左氧氟沙星作为氧氟沙星的左旋体，对革兰阳性菌和革兰阴性菌的抗菌活性是氧氟沙星右旋体的8-128倍，是氧氟沙星的2倍，被广泛应用于临床。而且左氧氟沙星抗菌谱广，有着良好的药代动力学特性，口服生物利用度高，组织移行性好，在肺组织，前列腺组织中都能达到有效杀菌浓度。值得强调的是，其在药物代谢过程中，87%以原型通过尿液排泄，因此同时具有呼吸及泌尿生殖系统适应症。

     原研纯品左氧氟沙星

     很多临床医生会有疑问：“市售的左氧氟沙星有100多种，但基本都是盐酸左氧氟沙星、乳酸左氧氟沙星等带有盐基的仿制药，而原研左氧氟沙星不带盐基，两者的临床疗效会有差别吗，原因是什么？”

    

     主要体现在生产工艺上。以片剂为例，从原料药到加工生产为药品就好比用面粉做馒头。原研药是可保证各类患者，无论男女老幼、老弱病残服用后均能消化吸收的优质馒头，而没有做好的仿制品就是死面疙瘩，年轻人吃了也消化不良。

     这样的区别主要在于：原研药找到了药品进入人体达到最佳生物利用度的方式!而疗效的优劣与生物利用度紧密相关。如何体外评价比较原研药与仿制药的生物利用度呢？则可以利用体外溶出度试验完成，溶出行为不一致，则疗效不可能一致。

     并且要比较在4种溶出介质(不同PH值)的溶出曲线，才能评价仿制药是否和原研药一样——在不同年龄、不同健康状态的患者中都能被良好地吸收。遗憾的是，由于工艺技术所限，大部分的仿制药都无法达到与原研药一致的溶出行为，因此在患者体内无法被很好地吸收，从而影响疗效。

    

     上图为台湾学者做的相关研究，比较了原研左氧氟沙星(蓝色曲线)，与三种仿制左氧氟沙星(A为紫色曲线、B为红色曲线、D为黄色曲线)的溶出曲线，结果显示A、B的溶出行为与原研药明显不一致，D虽然在PH = 1.2的情况下与原研药一致，但仍需评价在其他PH值的溶出曲线。

     该研究同时显示仿制左氧氟沙星对病原体MIC变化范围远远大于原研药，说明原研药的疗效稳定、均衡、持久。而仿制药疗效不稳定，忽高忽低。

     另以针剂为例，原研左氧氟沙星针剂的规格为100ml：500mg左氧氟沙星，独特之处在于液体量小，而市售仿制品针剂的液体量在250ml居多，为何无法达到原研针剂的液体量，与其成盐后影响溶解度可能相关，溶解度变小溶于100ml时可能发生浑浊或主成份的析出。

     由此可知，并不是所有喹诺酮都相同，并不是所有“左氧氟沙星”都相同。因此临床医生在选择用药时，应尽量以“患者为中心”，权衡各个相关因素，为患者争取最大化获益。

     参考文献：

     [1] Sun HY et al, Diagn Microbiol Infect Dis, 2016Jul;85(3):347-51

    

    

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