大盘点，COPD患者需要接种哪些疫苗？
2017/11/13 医学界呼吸频道

     COPD患者不能忽视疫苗的接种!

     作者丨Dr.Who

     来源丨医学界呼吸频道

     前言

     慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种表现为不完全可逆的气流受限的慢性呼吸系统疾病。统计数据显示目前慢阻肺为世界第四大致死原因，仅次于心脏病、脑血管病、急性肺部感染，与艾滋病并列第四。

     世界卫生组织把每年11月第三个周三定为“世界慢阻肺日”，以期引起公众对慢阻肺的重视。

     研究表明几乎所有的COPD急性加重都与传染性病原体(病毒或细菌)有关[1]。GOLD指南也早已将疫苗接种列入COPD治疗推荐。那么常见的致病菌有哪些？又哪些病菌有对应疫苗呢？

     常见的与呼吸道疾病加重有关的人类呼吸道病毒主要是呼吸道合胞病毒、流感病毒，而COPD患者痰液和支气管镜检查所能获得的主要细菌为流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和卡他莫拉菌[2]。需要注意的是，据疾病的严重程度，细菌菌群可能会有所不同。

     流感病毒

     流感病毒是正粘病毒科的RNA病毒，流感病毒感染可能导致COPD恶化[3,4]。目前批准上市应用的最常用的流感疫苗是三价灭活流感疫苗(TIV)，一般建议每年接种一次。日本一项法律加大了65岁以上人群的流感疫苗接种覆盖率，这有助于降低流感暴发期间COPD患者的死亡风险[5]。

     呼吸道合胞病毒

     呼吸道合胞病毒是副粘病毒科的RNA病毒。老年人特别容易感染呼吸道合胞病毒，可导致严重肺炎。遗憾的是，目前尚无针对呼吸道合胞病毒的疫苗。鼻病毒是小核糖核酸病毒科的RNA病毒，目前亦无有效的、获得许可的疫苗。

     肺炎链球菌

     肺炎链球菌具有90多种不同的血清型，可定植于呼吸道，感染肺炎链球菌是全球老年人和COPD患者等高危人群发病和死亡的主要原因之一[6]。

     一项有关成人社区获得性肺炎的随机、双盲、以安慰剂为对照组的免疫试验(CAPITA)选取65岁以上成年人(试验组为疫苗-血清型特异性社区获得性肺炎)证实联合肺炎球菌疫苗预防成人人群肺炎球菌病，其积极作用是显著的[7,8]。

     目前可供选择的相关疫苗主要是7价、13价和23价疫苗，所谓几价，是针对肺炎链球菌里的几种血清型，其中7价、13价疫苗为多糖蛋白结合疫苗，23价疫苗为多糖疫苗。

     流感嗜血杆菌

     流感嗜血杆菌是一种革兰氏阴性细菌，与肺炎链球菌一起作为COPD急性加重期最常见的生物体[9]，但目前还没有关于候选疫苗的临床试验。

     卡他莫拉菌

     卡他莫拉菌是一种革兰氏阴性菌，老年COPD患者下呼吸道感染比例高达10%[10]。但目前针对卡他莫拉菌的疫苗研发并不容易，需要模仿人类定植和感染的人体模型[11]。

     铜绿假单胞菌

     铜绿假单胞菌是一种革兰氏阴性，有研究发现其存在与COPD的死亡率有关[12]。研究人员通过几十年的努力，但仍未找到针对铜绿假单胞菌的疫苗。

     百日咳博德特菌

     百日咳博德特菌是革兰氏阴性球菌，研究表明其可能是COPD传染性加重的原因，并导致严重的并发症，如肺炎、脑病等。在急性恶化的慢性支气管炎患者中已发现百日咳杆菌的血清学证据[13]。百日咳疫苗TdaP(破伤风，白喉和无细胞百日咳)是在成人中批准用于预防百日咳的疫苗[14]。

     其他病原体

     其他病原体疫苗如带状疱疹疫苗的使用已经证实能阻止60岁以上健康成年人的带状疱疹感染，而COPD与带状疱疹感染的发病率增加有关[15]；肺炎衣原体与COPD恶化相关的病原体[16]，但目前尚无有效可用于人类的疫苗。

     总结

     接种疫苗是预防传染病的一个重要手段工具。GOLD指南早已建议COPD患者接种流感疫苗和肺炎球菌疫苗[17]。

     虽然目前可供我们选择的疫苗并不多，但待开发的针对如流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌和肺炎衣原体的新疫苗正在如火如荼的研究中，相信这些即将到来的新疫苗能为慢阻肺患者带来无尽的福音。

     参考文献：

     【1】 Wedzicha JA, Brill SE, Allinson JP, Donaldson GC. Mechanisms and impact of the frequent exacerbator phenotype in chronic obstructive pulmonary disease. BMC Med 2013; 11: 181.

     【2】 Wark PA, Tooze M, Powell H, Parsons K. Viral and bacterial infection in acute asthma and chronic obstructive pulmonary disease increases the risk of readmission. Respirology 2013; 18(6): 9961002.

     【3】 Wesseling G. Occasional review: Influenza in COPD: Pathogenesis, prevention, and treatment. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2007; 2(1): 5-10.

     【4】 Plans-Rubió P. Prevention and control of influenza in persons with chronic obstructive pulmonary disease. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2007; 2(1): 41-53.

     【5】 Kiyohara K, Kojimahara N, Sato Y, Yamaguchi N. Changes in COPD mortality rate after amendments to the Preventive Vaccination Law in Japan. Eur J Public Health 2013; 23(1): 133-9.

     【6】 Ortqvist A, Hedlund J, Kalin M. Streptococcus pneumoniae: Epidemiology, risk factors, and clinical features. Semin Respir Crit Care Med 2005; 26(6): 563-74.

     【7】 Hak E, Grobbee DE, Sanders EA, Verheij TJ, Bolkenbaas M, Huijts SM, et al Rationale and design of CAPITA: A RCT of 13valent conjugated pneumococcal vaccine efficacy among older adults. Neth J Med 2008; 66(9): 378-83.

     【8】 Vila-Corcoles A, Ochoa-Gondar O. Pneumococcal vaccination among adults with chronic respiratory diseases: A historical overview. Expert Rev Vaccines 2012; 11(2): 221-36.

     【9】 Finney LJ, Ritchie A, Pollard E, Johnston SL1, Mallia P. Lower airway colonization and inflammatory response in COPD: A focus onHaemophilus influenzae. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2014; 9: 1119-32.

     【10】 de Vries SP, Eleveld MJ, Hermans PW, Bootsma HJ). Characterization of the molecular interplay between Moraxella catarrhalis and human respiratory tract epithelial cells. PLoS One 2013; 8(8): e72193.

     【11】 Shaffer TL, Balder R, Buskirk SW, Hogan RJ, Lafontaine ER. Use of the Chinchilla model to evaluate the vaccinogenic potential of the Moraxella catarrhalis filamentous hemagglutinin-like proteins MhaB1 and MhaB2. PLoS One 2013; 8(7): e67881.

     【12】 Montero M, Domínguez M, Orozco-Levi M, Salvadó M, Knobel H. Mortality of COPD patients infected with multi-resistant Pseudomonas aeruginosa: A case and control study. Infection 2009; 37: 16-19.

     【13】 Bonhoeffer J, B?r G, Riffelmann M, Solèr M, Heininger U. The role of Bordetella infections in patients with acute exacerbation of chronic bronchitis. Infection 2005; 33(1): 13-7.

     【14】 Pesek R, Lockey R. Vaccination of adults with asthma and COPD. Allergy 2011; 66(1): 25-31.

     【15】 Oxman MN, Levin MJ, Johnson GR, Schmader KE, Straus SE, Gelb LD, et al. A vaccine to prevent herpes zoster and postherpetic neuralgia in older adults. N Engl J Med 2005; 352(22): 2271-84.

     【16】 Diederen BM, van der Valk PD, Kluytmans JA, Peeters MF, Hendrix R. The role of atypical respiratory pathogens in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J 2007; 30(2): 240-4.

     【17】 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive lung disease. Available at: www.goldcopd.org. (Accessed on: October 3, 2014).

    

    

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