阿司匹林应用的几个问题
2016/5/25 医学界神经病学频道
阿司匹林是一款有着百年历史的老药，小到解热镇痛，大到预防恶性肿瘤，可谓一款“神药”。但我们今天不说它的作用机制和适应症，而是来谈谈它的不良反应和与其他药物相互作用的问题。
来源：医学之声
一、不良反应
1、胃肠道反应
临床表现：
① 上腹不适、恶心、呕吐。
② 较大剂量时(抗风湿治疗)引起胃溃疡和无痛性胃出血，原有溃疡者症状加重。其发生机制是：
a、直接刺激胃粘膜。
b、抑制胃壁组织环加氧酶，较少 PGE2 的生成，胃壁前列腺素对胃粘膜有保护作用。
c、血浓度高则刺激延髓催吐化学中枢，致恶心和呕吐。防治办法：可改为餐后服药；同服止酸剂。
③ 合用 PGE1 衍生物米索前列醇可减轻溃疡发生率。
④ 胃十二肠溃疡及出血倾向者禁用。
2、加重出血倾向
发生机制：阿司匹林不可逆抑制环加氧酶，血小板合成 TXA2 的能力需要等到新生血小板补充，需 7～8 天，血小板凝集受抑制，出血时间延长；大量阿司匹林可抑制凝血酶原的形成，引起凝血障碍，加重出血倾向。
防治办法：
① 维生素 K 可以预防
② 严重肝病、出血倾向、产妇、孕妇禁用
③ 手术前1周停用阿司匹林
3、水杨酸反应 / 水杨酸过量或中毒
临床表现：阿司匹林用量大于 5g/d 时，可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退，总称水杨酸反应，是水杨酸中毒的表现，严重者出现深大呼吸、酸碱平衡失衡、脱水、高热，甚至精神错乱。
处理方法：
①立即停用阿司匹林
②静脉滴注 NaHCO3 碱化尿液
4、过敏反应 / 阿司匹林哮喘 / 阿司匹林不耐受
临床表现：
①荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克
②服药后出现呼吸困难，诱发哮喘患者的哮喘发作
③有的是“阿司匹林过敏+哮喘+鼻息肉”三联征
发生机制：不是抗原抗体反应为基础的过敏反应，是PG合成受阻后花生四烯酸生成的白三烯等内源性支气管收缩物质增多，诱发哮喘。
诱发哮喘的治疗：
a、哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹患者禁用
b、用抗组胺药和糖皮质激素治疗
c、肾上腺治疗阿司匹林哮喘无效
5、对肾脏的影响
临床表现：少数伴有心、肝、肾损害的老年人，即使用药前肾功能正常，也可引起水肿、多尿等肾小管功能受损的症状，偶见间质性肾炎、肾病综合征、肾衰。
发病机制：
①患者存在阴性肾损害或肾小球灌注不足
②阿司匹林抑制 PG，取消了 PG 的代偿机制，而出现水肿症状
③与剂量有关，尤其是剂量过大使血药浓度达 250ug/mL 时易发生
6、瑞夷综合征
在儿童病毒性感染性疾病如流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等适用阿司匹林退烧时，偶可引起急性肝脂肪变性-脑病综合征(瑞夷综合征)，以肝损害合并脑病为突出表现，预后恶劣。
防治：病毒感染患儿禁用用阿司匹林退烧，而用对乙酰氨基酚代替。
7、引发痛风发作
小剂量阿司匹林能减少尿酸排泄，引起尿酸渚留，引发易感者痛风发作。
二、药物相互作用
1、与双香豆素抗凝药、肾上腺皮质激素竞争白蛋白结合位点，而至游离血药浓度增高，易诱发溃疡和出血。尤其肾上腺皮质激素，与阿司匹林有药效学协同作用。
2、与呋塞米、青霉素、甲氨碟呤等弱碱性药物合用，竞争肾小管主体分泌载体，增加各自游离血药浓度。
3、可降低丙磺舒的排尿酸作用，丙磺舒也可降低水杨酸自肾脏的排泄率。
4、糖皮质激素可增加水杨酸盐的排泄，同用时为了维持本品的血药浓度，必要时应增加本品的剂量。本品与激素长期同用，尤其是大量应用时，当激素减量或停药时可出现水杨酸反应(salicylism)，甚至有增加胃肠溃疡和出血的危险。
5、乙醇可加强阿司匹林所致的出血时间延长及胃出血。饮酒者服用治疗量阿司匹林，会引起自发性前房出血，所以创伤性前房出血患者不宜用阿司匹林。
6、降低卡托普利的降压作用。
7、用碳酸酐酶抑制剂治疗青光眼时，阿司匹林可促使发生代谢性酸中毒。
8、与磺脲类口服降糖药合用引起低血糖。
三、监测
长期大量用药时应定期检查红细胞压积、肝功能及血清水杨酸含量测定。
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