肠道微生物与肝癌
2015/11/18 医学界消化频道

    

    

     2015年9月4~6日，第九届国际肝癌协会(ILCA)年会在巴黎举行。本次会议为全球肝癌基础与临床领域的医学同道展示了最新的临床基础研究进展。在会上，来自美国哥伦比亚大学医学院Robert Schwabe教授受邀做了关于“肠-肝轴：微生物组与肝癌”的主旨报告。会后本刊独家采访了Schwabe教授，现将其整理成文。

     来源：肿瘤瞭望

     微生物及其代谢产物与肝癌发生发展相关

     人们已经逐渐认识到微生物可在不同层面影响人类健康。微生物组的基因库是人类基因库的上百倍，它们对人类的代谢、能量平衡和免疫系统起着重要作用。关于其与肝细胞肝癌(HCC)的关系，我们还需要大量的研究。单个微生物可能在肿瘤的发生过程中起作用，但肠道微生态失衡与肝癌的发生过程密切相关。

     关于微生物的代谢产物，有许多与癌变相关，同时也决定于其他潜在的疾病。例如，微生物组在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)相关HCC和病毒性肝炎相关HCC中起着不同的作用。其中一个已被证明的在HCC发挥关键作用的代谢产物是脱氧胆酸。

     微生物促进HCC发展的机制

     肠道微生物可通过多种途径促进HCC发展。肠道通透性增高导致肝脏慢性暴露于细菌的病原相关分子模式(PAMPs)之中，从而激发肝脏的慢性炎症，最终促进HCC的发展。Schwabe教授课题组的研究表明，肠道微生物组可促进肝纤维化，其中80%的HCC患者正是由此进一步发展而来，因此肠道微生物组可作为HCC发生的一个重要危险因素。除此之外，肠道微生物组菌群结构上的改变将导致微生物组相关代谢产物的变化，这一改变同时反过来调控肝癌形成。

     肠道微生态研究的意义及前景

     目前，对于人类微生物组计划(HMP)的研究数据是否会帮助我们了解肝癌仍没有定论。除了继续努力外，我们还需要更好地了解慢性肝病与肝癌患者肠道菌群的变化。现在谈通过内源性的微生物组来筛查肝脏疾病或HCC还为时尚早，但我们通过努力已证实微生物组在某些特殊疾病过程中起着类似生物传感器的独特作用。

     对于慢性肝病患者，使用益生菌或粪便微生物移植(fecal microbiota transplantation，FMT)是非常吸引人的策略。其中，FMT已被成功应用于艰难梭菌感染患者，研究者也正在积极探索FMT的其他用途。然而，目前还很难界定益生菌或FMT是否可以应用于慢性肝病的预防。目前有多种种类的益生菌，很多益生菌的作用尚未明了，也缺乏严格的研究(很多研究并不能做到益生菌的长期定植)。同样，关于FMT是否可以引起慢性肝病患者肠道微生态的持续性改变仍有待进一步研究。另外需要特别注意的是，慢性肝病患者往往处于免疫抑制状态，因此一旦考虑需要进行此类治疗时，筛查包括病毒在内的病原体尤其重要。总之，在我们考虑应用调节肠道微生态的相关治疗前，我们还需要开展更多的基础和转化相关研究。

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