一种少见的结肠炎“显微镜下结肠炎”的诊断与治疗
2016/12/29 医学界消化频道

    

     显微镜下结肠炎,你了解多少?

     来源|医学界消化频道

     作者|南方医科大学珠江医院消化内科 叶孤城

    

     某日主任查房时问道:你们大家对溃疡性结肠炎都比较熟悉,溃疡性结肠炎治疗目标是达到黏膜愈合,那么你们有谁知道显微镜下结肠炎这个疾病吗?

     主任环视一圈,见没人回答,当时我离他只有0.02米的距离,主任扫了我一眼说:小叶,你知道吗?

     我想了一下回答道:这是一种只能通过显微镜检查诊断的结肠炎(我是瞎说的,压根就没见过这个疾病,还好我反应机灵,当时心里还在偷着乐)。

     主任又问:那你知道这个病有什么临床表现,怎样诊断和治疗吗?

     我支支吾吾回答说:不知道。

     主任语叹了一口气,重心长地说:你们年轻人不要只顾着谈恋爱,趁现在年轻,记忆力好的时候,要多看书,多读文献,多学习,要做一个博学的医生,以后碰到这种少见病,你才会往这方面考虑啊。

     当时感觉很羞愧,都研究生了还不知道消化系统有这么个疾病,真是羞愧。

     下班回来后,我就狠狠补了一下课,把这个临床少见病好好看了一下,现跟大家分享一下。

     显微镜下结肠炎(microscopic colitis,MC)是一组以慢性非血性水样腹泻为主要表现,而结肠镜及钡剂灌肠检查正常或无特异性改变,只有结肠组织活检在显微镜下才能诊断的疾病,其病因和发病机制目前尚未完全明确。主要包括2个疾病:胶原性结肠炎(collagenous colitis,CC)和淋巴细胞性结肠炎(lymphocytic colitis,LC),分别于1976年及1989年被报道为独立的疾病。后因两者有共同的临床表现、相似的实验室检查结果和药物疗效,统称为显微镜下结肠炎。

     MC主要影响60岁以上的老年人,尤其是女性患者多见,患病率从48~219/100000不等,主要特点为慢性或间断性的非血性水样腹泻,部分患者可有夜间腹泻,其腹泻程度与肠黏膜的炎症程度相关。多数患者可伴有腹痛、腹胀和轻度体重下降,极少数患者可出现脱水。一般无发热、呕吐或者便血症状,如果出现应考虑其他疾病。大便常规化验可见白细胞,血沉可加快,抗核抗体阴性。内镜检查肠黏膜正常或仅有红斑、水肿等非特异性表现。近年来激光共聚焦显微内镜的使用,可以在活体得到类似于常规活检的放大1000倍图像,观察到黏膜表面下250Lm的显微结构,为MC的诊断提供了新的方法。

     MC的诊断主要基于临床表现和病理学改变,活组织病理检查可以确诊 MC,并可区分两种亚型。一般认为,每100上皮细胞中 > 20个淋巴细胞是诊断LC的基本要求,而对上皮细胞内大量淋巴滤泡的浸润不做评价。上皮内淋巴细胞数量在右半结肠中最多,而在乙状结肠中最少。上皮内淋巴细胞是一种T淋巴细胞,大部分是CD8阳性 T淋巴细胞。在CC中,组织学特征主要为黏膜下层可见一条宽度 > 10μm的纤维条带(正常为0~3 μm),伴有轻度至中度的淋巴细胞和浆细胞的浸润。而巨细胞以及数量不等的嗜酸性粒细胞和中性粒细胞是CC另一特点。

     近年来 MC 的治疗有了很大进展 ,以往MC的治疗以使用止泻剂和抗炎药物为主,这些药物如洛派丁胺、地芬诺酯、美沙拉嗪 、消胆胺等大多属于临床医生的经验用药,尚无临床试验(RCT)研究证实有效。最近的RCT和 Meta 分析均表明,无论是 CC 还是 LC 的急性期用药或者缓解期维持用药,布地奈德均是首选。

     MC治疗首先应停用非甾体抗炎药、烟酒、咖啡、牛奶制品及其他可以加重腹泻的药物及食物。近年来多数RCT研究均表明布地奈德疗效肯定,患者耐受性好,但是停药后部分患者容易复发,复发后再次使用布地奈德仍然有效。2015年一项新的关于显微镜下结肠炎药物管理的美国胃肠病协会(AGA)研究所指南,支持使用布地奈德作为MC急性期诱导缓解的一线药物,在适当的时候,也可用于MC的维持治疗。激素无效或者依赖者可使用免疫抑制剂如硫唑嘌呤以及生物制剂进行试验性治疗。洛派丁胺、地芬诺酯等止泻药物及美沙拉嗪、柳氮磺吡啶等抗炎药物常被用于MC的治疗,但均无RCT研究证实其疗效,临床经验提示该药有利于一 些患者临床症状的好转,但很少能够获得临床缓解。对于内科治疗无效的MC患者,外科手术治疗是最后的选择,可选择行回肠造口分流术和结肠次全切除术。

     综上,MC是一类病因及发病机制尚未明确的一组疾病,近年来MC 的发病率逐年升高,急需一些高质量的多中心 、前瞻性随机临床试验来指导其临床诊断与治疗。

     参考文献

     1.陈灏珠,林果为,王吉耀。 实用内科学第14版。北京:人民卫生出版社,2013年。

     2.陈一铭,葛文松,范建高。 显微镜下结肠炎研究进展[J]. 胃肠病学和肝病学杂志,2014,23(6):605-608.

     3.Bohr J, Wickbom A, Hegedus A, et al. Diagnosis and management of microscopic colitis: current perspectives[J]. Clin Exp Gastroenterol,2014,7:273-284.

     4. Pardi D S. Diagnosis and Management of Microscopic Colitis[J]. Am J Gastroenterol,2016.

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