自身免疫性疾病治疗的新策略、新靶点
2017/12/15 医学界消化肝病频道
2017年12月8～9日，中国医药质量管理协会转化医学分会和中国肝病杂志联盟(《中华肝脏病杂志》、《临床肝胆病杂志》和《肝脏》杂志)联合主办，吉林大学第一医院Ⅰ期临床试验研究室承办的“肝脏病治疗新策略-新靶点专题讨论会”在上海隆重召开。和小编一起去观看精彩纷呈的学术报告吧。
作者丨小林子
来源丨医学界消化肝病频道
本次会议中，上海交通大学医学院附属仁济医院主任医师马雄教授为我们带来了《自身免疫性疾病治疗的新策略、新靶点》的学术报告，就自身免疫性肝病的发病机制、临床特点及治疗的新策略、靶点进行了精彩的讲解，我们一起跟着马教授来学习一下吧。
图片来自马雄教授PPT
正常α-1AT表型
正常血浆铜蓝蛋白水平
正常铁和铁蛋白水平
无活动性甲、乙、丙型肝炎感染
每日酒精<25g/d
近期未使用肝毒性药物
主要AST/ALT异常
Γ球蛋白或IgG水平>1.5×ULN
ANA、SMA、抗-LKM1在成人中>1:80，在儿童中大于1:20
AMA阴性
肝组织学
中度至重度界面性肝炎
无胆道损伤、肉芽肿或提示其他疾病的显著变化
部分α-1AT缺失
非诊断性血浆铜蓝蛋白/铜水平
非诊断性铁和(或)铁蛋白变化
无活动性甲、乙、丙型肝炎感染
每日饮酒<50g/d
近期未使用肝毒性药物
主要AST/ALT异常
任何程度的高球蛋白血症
ANA、SMA、抗-LKM1在成人中>1:40
其他自身抗体
肝组织学
中度至重度界面性肝炎
无胆道损伤、肉芽肿或提示其他疾病的显著变化
IAIHG的简化诊断标准2
特征/参数
鉴别
分数
ANA或SMA(+)
ANA或SMA +
或LKM+
或SLA/LP+
IgG或γ球蛋白水平
肝组织学(肝炎证据是必要条件)
不存在病毒性肝炎
≥1:40
≥1:80
≥1:40
任何滴度
>1×ULN
>1.1×ULN
符合AIH
典型AIH
否
是
+1
+2
+2
+2
+1
+2
+1
+2
0
+2
注：确诊AIH≥7；可疑AIH≥6。 自身抗体部分多项累计得分(最多得2分)。 典型AIH组织学=以下每项特点均存在：界面性肝炎、汇管区及发展至小叶内淋巴细胞/淋巴浆细胞浸润、肝细胞穿入现象炎症活动时可观察到某一肝细胞活跃地渗透到另一个大的肝细胞中，出现肝细胞玫瑰花结样改变。 符合AIH=存在淋巴细胞浸润的慢性肝炎表现，但缺乏典型AIH的所有特征；不符合=表现出其他诊断征象，如脂肪性肝炎。
图片来自马雄教授PPT
图片来自马雄教授PPT
肝-肠循环 图片来自马雄教授PPT
②苯扎贝特可以激动PPARs和PXR，后两者可以上调一些转运子如ABCG5/ABCG8、MDR1、MDR3、MRP2等，和UDCA具有协同作用。
图片来自马雄教授PPT
③ Seladelpar(MBX-8025),亦为PPARδ的激动剂。
④GSK2330672为回肠胆酸抑制剂，抑制胆汁酸的吸收，促进其合成，减轻瘙痒。
⑤UDCA衍生物(norUDCA)剂量依赖性降低ALP，效率更高。
⑥治疗的未来新靶点：基于疾病分期及发病机制的精准治疗，目前空缺最大的就是疾病启动阶段(免疫耐受被打破)的研究，以期早期治疗；目前突破最大的是针对进展期发病机制的精准处理-胆汁酸信号和转运，如FGF19仿制剂、ABST抑制剂、肠道菌群的调控等。
图片来自马雄教授PPT
图片来自马雄教授PPT
自身免疫性肝病发病率逐渐升高，发病机制复杂，尚未完全阐明，针对发病机制的研究及精准处理将是未来治疗的新策略、新靶点。
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