Lancet：丙肝患者合并终末期肾病，“清毒”新希望来了！
2018/1/12 医学界消化肝病频道

     这次Zepatier为合并终末期慢性肾病的丙肝患者带来福音!

     来源｜医学界消化肝病频道

     Zepatier是全球第三款突破性鸡尾酒疗法，由Grazoprevir(100 mg，NS3/4A蛋白酶抑制剂)和elbasvir(50 mg，NS5A抑制剂)组成，每日口服一次，疗程共12周。最近的研究证实，合并终末期慢性肾病的1型丙肝患者应用Zepatier治疗安全有效^[1]。

    

     为了明确该问题，Roth D等人^[1]在欧美等地的68个国际医学中心开展了多中心、3期、双盲研究(C-SURFER研究)，证实了Zepatier治疗可使合并4-5期慢性肾病的基因1型HCV患者获得高SVR12率(治疗结束12周时持续病毒学应答)且安全性良好。该研究结果于2015年发表在了医学顶级期刊《Lancet》杂志(IF=47.831)。

    

     注：4期或5期慢性肾病的定义分别是eGFR(根据肾脏病饮食改良[MDRD]-公式4计算)为15–29 mL/min/1.73 m2 和eGFR小于15 mL/min/1.73 m2或者透析。

     Roth D等人选择了235例合并4或5期慢性肾病的成年基因1型丙肝患者为研究对象。其中，224例患者随机平分为2组，A组立即给予Zepatier治疗12周；B组先给予安慰剂治疗12周，随访4周后，再给予Zepatier治疗12周；此两组均为盲法，患者不知道自己应用的何种药物。

     剩余的11例患者为C组，立即给予Zepatier治疗12周，但此组患者知道自己应用的治疗方案；三组患者治疗结束后均随访24周。通过对A、B两组安全事件发生率的比较可反应Zepatier治疗的安全性，而A、C两组的SVR12可反应Zepatier治疗的疗效。

    

    实验设计如图所示

     ■ Zepatier为合并终末期肾病的1型HCV患者传来福音

    

     C-SURFER研究结果：SVR12(%)

     既往研究显示，HCV感染并血液透析的患者用干扰素治疗的SVR率为45%^[13]，但Roth D等人研究发现，Zepatier治疗的122例合并4-5期慢性肾病的1型HCV患者中(其中有6例患者因死亡、失访等原因退出)，SVR12率高达99%，远高于既往干扰素的治疗效果。

     参考文献：

     1. David Roth,David R Nelson,Annette Bruchfeld,et al.Grazoprevir plus elbasvir in treatment-naive and treatment-experienced patients with hepatitis C virus genotype 1 infection and stage 4–5 chronic kidney disease (the C-SURFER study): a combination phase 3 study.Lancet 2015; 386: 1537–45.

     2. Fabrizi F, Dixit V, Messa P. Impact of hepatitis C on survival in

     dialysis patients: a link with cardiovascular mortality? J Viral Hepat

     2012; 19: 601–07.

     3. Butt AA, Wang X, Fried LF. HCV infection and the incidence of CKD. Am J Kidney Dis 2011; 57: 396–402.

     4. Tsui JI, Vittinghoff E, Shlipak MG, et al. Association of hepatitis C seropositivity with increased risk for developing end-stage renal disease. Arch Intern Med 2007; 167: 1271–76.

     5. Noureddine LA, Usman SA, Yu Z, Moorthi RN, Moe SM. Hepatitis C increases the risk of progression of chronic kidney disease in patients with glomerulonephritis. Am J Nephrol 2010; 32: 311–16.

     6. Pereira BJG, Wright TL, Schmid CH, Levey AS. The impact of pretransplantation hepatitis C infection on the outcome of renal transplantation. Transplantation 1995; 60: 799–805.

     7. Legendre C, Garrigue V, Le BC, et al. Harmful long-term impact of hepatitis C virus infection in kidney transplant recipients. Transplantation 1998; 65: 667–70.

     8. Fabrizi F, Martin P, Dixit V, et al. Post-transplant diabetes mellitus

     and HCV seropositive status after renal transplantation: meta-analysis of clinical studies. Am J Transplant 2005; 5: 2433–40.

     9. Bruchfeld A, Wilczek H, Elinder CG. Hepatitis C infection, time in renal-replacement therapy, and outcome after kidney transplantation. Transplantation 2004; 78: 745–50.

     10. Cruzado JM, Carrera M, Torras J, Grinyo JM. Hepatitis C virus infection and de novo glomerular lesions in renal allografts.Am J Transplant 2001; 1: 171–78.

     11.Fabrizi F, Dixit V, Messa P,et al.Interferon monotherapy of chronic hepatitis C in dialysis patients: meta-analysis of clinical trials.J Viral Hepat.2008 Feb;15(2):79-88.

     12.Pungpapong S1,2, Aqel B3, Leise M,et al.Multicenter experience using simeprevir and sofosbuvir with or without ribavirin to treat hepatitis C genotype 1 after liver transplant.Hepatology. 2015 Jun;61(6):1880-6.

     13.Gordon CE,Uhlig K,Lau J,et al.Interferon for hepatitis C virus in hemodialysis--an individual patient meta-analysis of factors associated with sustained virological response.Clin J Am Soc Nephrol.2009 Sep;4(9):1449-58.

    

    

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