超级细菌很可怕？吃颗鼻屎冷静一下！
2016/7/30 医学界心血管频道
那句话怎么说的来着，心有多大，舞台有多宽，耐药有多猛，脑洞就有多深……
作者：熊坨坨
来源：医学界感染频道
上次界哥报道过一群修改红霉素结构来对抗耐药的人，这次又来了一群放飞自我从人体中找到能对抗大量存在的MRSA的抗生素的。
7月27日，Nature报了一条新闻，叫《鼻子知道咋干掉MRSA》，大意就是从鼻孔环境中提取的一种物质可以对付MRSA。
先来说说MRSA吧
这个MRSA呢，是我们的老朋友了，全称是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，这货在人群中的检出率竟然有2%那么高了。
这可是个“广谱”耐药菌啊!不光如名字一样耐甲氧西林，还耐和甲氧西林有相同结构的β-内酰胺类抗生素和头孢类抗生素。除此之外，MRSA可以根据抗生素的品类产生相应的变异，氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类、氟喹喏酮类、磺胺类、利福平这些它也能不同程度的耐药。
另外，MRSA上是院感和社区感染的主力菌种之一。对于免疫力较弱的个体，耐药菌感染基本上是灾难性的，以它目前的战斗力，已经可以做到每年光是在美国就杀死1万1000人左右了。
而目前对它有用的常用药呢是万古霉素，但是万古霉素本身的禁忌症也不算少，耳毒性和肾损害风险都比较高。
所以说鼻子到底咋干掉MRSA？
事情的起因是这样的，金黄色葡萄球菌在人群当中的带菌率大概是1/3，而且基本上会长在鼻孔里。因为这个普及度确实是有点广，所以就有一群德国人跑去研究金黄色葡萄球菌在人体的天然环境是怎么回事。
反正，基本上……就是在研究鼻孔里的菌群和各种物质啦。
然后他们发现，诶？居然有一群人(的鼻孔)能天然的对抗MRSA哦!
于是他们就把这群人抓起来，啊，并没有，只是把这群人的鼻孔抓起来拷问了一番。然后发现了一种叫做路邓葡萄球菌( Staphylococcus lugdunensis)的菌种，鼻孔里有这个菌种的人，他们感染金黄色葡萄球菌的概率直接就比缺乏这种菌种的人要小6倍。
不过，也不是人人都有这种好运的，大概只有9%的个体自然携带这种路邓葡萄球菌。
来直观感受一下路邓葡萄球菌对金葡的态度吧——
体外培养模式下，72小时内路邓葡萄球菌把金黄色葡萄球菌杀得屁滚尿流(深灰色条是金葡占比，浅色条是路邓葡萄球菌占比，72小时后图中已经统计不到金葡)……其实这是一种细菌之间的生存竞争，但是谁叫我们人类这么聪明呢，两菌相争，我们利用。
这新抗生素到底效果怎么样？
研究人员试着把邓葡萄球菌里面的抗菌成分提取出来，提取物叫做lugdunin。那么这个东西到底有什么效果呢，先来看两个图……
这是直接灭菌效果图，绿色线就是Lugdunin，使用的浓度是10XMIC。Lugdunin对金葡的MIC是1.5μg/mL。30小时后灭菌完成，金葡存在量已经跌到零点。
这是抗耐药效果图，和它作对比的是利福平。面对金葡，利福平的MIC不断的上升，代表耐药程度不断上升，而Lugdunin的绿色线一直趴在底部，起伏很小，30天都很稳定。
这是在体外的直接对抗细菌的效果，那么在体内的效果咋样呢？研究者把Lugdunin做成软膏和喷鼻剂，拿到动物身上去做实验。结果……竟然也挺好……
这两张图显示的都是Lugdunin对皮肤感染的效果，图C是相同感染情况下，使用Lugdunin两天后的小鼠皮肤细菌感染数量和对照组的比较。三角形是Lugdunin组的效果，圆形是对照组。可以看得出来Lugdunin组的细菌含量明显低很多，数量级在10的一次方，对照组数量级在10的三次方左右。图D是皮下深层的效果，Lugdunin可以说是直达深层依然有效杀灭金黄色葡萄球菌。
虽然主攻对象是金黄色葡萄球菌，但是Lugdunin也对其他一些菌种有效，比如说肺炎链球菌。
抗生素史上的一个第一次
虽然说从人体当中提取抗生素不是第一次(之前有过从阴道环境中提取抗生素的先例)，但是“Nature自然科研”评价这是“首次能将细菌的生存竞争和抗生素的产生直接确定地联系在一起”。
同时，考虑到主流和经典的抗生素的开发方式来自土壤细菌，这种从人体当中寻找抗生素的思路不失为目前抗生素各种耐药情况的一种破局之道。仅就此例来说，尽管Lugdunin真的要走到下生产线，还得花不少功夫，但是，真能下生产线，也算是打破了20年来抗生素没有新品类的格局了。
最后，界哥忍不住问一句，就像你愿意吃(别人的)屎减肥吗一样，你愿意吃(别人的)鼻屎抗感染吗？
参考文献：
doi:10.1038/nature18634
doi:10.1038/nature.2016.20339
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