分不清蒽环类抗肿瘤药物？3张表搞定！
2017/6/29 医学界肿瘤频道
同为蒽环类抗肿瘤药，它们有何共同点又有哪些差异？
作者丨doctor_cancer
来源丨医学界肿瘤频道
蒽环类药物(Anthracyclines)是抗肿瘤药物常用的药物之一，特别是针对白血病、淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌和肺癌等。比如治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的CHOP方案中的阿霉素(ADM)；又如急性淋巴白血病(ALL)诱导方案的DVLP方案中的柔红霉素(DNR)等。
一、各蒽环类药物概述
柔红霉素
(DNR)
又名正定霉素，作为第一代蒽环类抗肿瘤抗生素，是从链霉素菌ceruleorubidus的培养液中分离提取的同种物。
阿霉素
(ADM)
又名多柔比星、14-羟基柔红霉素，化学结构与DNR相似，仅在侧链14位碳原子上为羟基。
表阿霉素
(EPI)
又名表柔比星，为阿霉素的同分异构体，羟基由顺式变为反式。
吡喃阿霉素
(THP)
又名吡柔比星，化学结构与ADM相近，是第4位羟基上的一个异构体，属于第二代蒽环类药物。
阿克拉霉素
(ACM)
又名阿柔比星，亦属于第二代蒽环类药物，具有亲脂性，易迅速进入细胞内并维持较高浓度。
去甲氧柔红霉素
(IDA)
又名伊达比星，是柔红霉素类似物，在蒽环第4位缺少一个甲氧基，故比柔红霉素的脂溶性高，能透过血脑屏障。
氨柔比星
(AMR)
第三代蒽环类药物，目前该要在国内还未上市，应用比较少。作用机制与ADM略有不同，氨柔比星是一种嵌入型拓扑异构酶II(Topo II)的活性导致DNA断裂，从而抑制肿瘤细胞的增生。
二、各蒽环类药物适应症及用法
柔红霉素
(DNR)
柔红霉素的抗瘤谱远较阿霉素为窄，对实体瘤疗效大不如阿霉素和表阿霉素，60年代末用于临床，主要用于急性白血病(ALL+AML)，如DVP、DVLP、DA方案。
成人20-40mg/m2，用生理盐水250ml配制，1次/每周。
阿霉素
(ADM)
该品抗瘤谱较广
急性白血病：一般作为二线药物，在一线药耐药时使用，如AC方案；
恶性淋巴瘤：HD及NHL的首选药物之一，如ABVD、CHOP、BACOP方案；
乳腺癌：是治疗乳腺癌最有效的药物之一，如CAF方案；
其他肿瘤：肺癌、卵巢癌、软组织肉瘤、尤文肉瘤等。
成人单独用药50mg～60mg/m2，联合40mg～50mg/m2，3周1次。
表阿霉素
(EPI)
与阿霉素相比，适应症同ADM，疗效相等或略高，但对心脏的毒性及脱发都明显低于ADM。
单独用药60～90mg/m2，联合化疗50～60mg/m2 ，3周1次。
吡喃阿霉素
(THP)
适应症与ADM基本相同，抗瘤谱较广，膀胱灌注对泌尿系肿瘤也较有良好疗效。
一般25～40mg/m2；乳腺癌，联合用药推荐每次40～50mg/m2，3周1次。本药难溶于氯化钠注射液，不宜以氯化钠注射液作为溶剂，可用糖配制。
阿克拉霉素
(ACM)
适应症:急性白血病、恶性淋巴瘤，也可试用于其他实体恶性肿瘤。
白血病与淋巴瘤： 15～20mg/日，连用7～10日，间隔2～3周后可重复。
实体瘤： 30～40mg/次，一周2次，连用4～8周。累积剂量应控制在2000mg/m2左右。
去甲氧柔红霉素
(IDA)
主治急性非淋巴细胞性白血病(ANLL)诱导缓解的一线药物，如IA方案(IDA+Ara-C)，比DR方案(DNR+Ara-C)的CR率高。
急性非淋巴细胞性白血病(ANLL)用法：12mg/m2，连用3天，或5mg/m2，连用5天。
氨柔比星
(AMR)
主要治疗小细胞肺癌。
40mg/m2，连用3天，3周1次。
主要不良反应为骨髓抑制，每日用45mg/m2时骨髓抑制较重。
三、各蒽环类药物主要不良反应
① 心脏毒性(剂量累积性毒性)，如下图。
对于蒽环类心脏毒性的防护，第1次使用蒽环类药物前联合应用右丙亚胺(DZE)，可以预防蒽环类药物的心脏毒性。DZE与蒽环类药物的剂量比为10-20:1(推荐DZE：DNR=20:1，DZE:ADM=20:1，DZE:EPI=10:1)。
② 骨髓抑制(白细胞降低、血小板降低)。
③ 消化道反应(纳差、恶性、呕吐)。
④ 脱发。
蒽环类药物
推荐最大心脏累积剂量
柔红霉素
(DNR)
550mg/m2
阿霉素
(ADM)
550mg/m2
放疗或合并用药<350-400mg/m2
表阿霉素
(EPI)
900mg～1000mg/m2
用过ADM，<800mg/m2
吡喃阿霉素
(THP)
950mg/m2
阿克拉霉素
(ACM)
2000mg/m2
用过ADM，<800mg/m2
去甲氧柔红霉素
(IDA)
290mg/m2
参考文献
[1] 周际昌. 实用肿瘤内科学[M]. 人民卫生出版社,2003:257-269.
[2] 周际昌. 实用肿瘤内科治疗[M]. 北京科学技术出版社,2013:47-53.
[3] 中国临床肿瘤学会. 蒽环类药物心脏毒性防治指南(2013年版)[J]. 临床肿瘤学杂志,2013, 18(10):925-934.
[4] 曲敬琨, 张佳, 张靖,等. 蒽环类药物心脏毒性防治药物研究进展[J]. 中国肿瘤临床, 2014(22):1474-1477.
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