如何预防化疗所致周围神经病变？新方法来了！
2017/10/24 医学界肿瘤频道
预防紫杉醇引起的CIPN，冷冻疗法是一种简单、安全、有效且经济的预防措施!
作者丨JADE SNOW
来源丨医学界肿瘤频道
癌症患者在接受致神经毒性药物(紫杉烷类、铂类、长春花生物碱类及硼替佐米)化疗的过程中，有67%~80%的患者会发生化疗所致疼痛性周围神经病变( Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy，CIPN)。
CIPN的常见临床表现为感觉功能及自主神经系统障碍(例如手脚发麻、针刺样疼痛或者活动不自如等)， 这些症状在化疗完成后可持续数月至数年，目前除了停止化疗或降低化疗剂量，没有其他有效办法可以预防CIPN，虽然度罗西汀已被推荐用于治疗CIPN，但仅对CIPN相关的疼痛有效，对麻木或功能障碍并没有效果。
CIPN对患者功能及生活质量的不良影响给癌症幸存者带来了巨大的挑战。
10月12日，日本京都大学的研究者在《国家癌症研究所杂志》(Journal of the National Cancer Institute，JNCI)上发表一项研究成果，声称通过一项前瞻性自身对照试验发现“冷冻疗法可能有助于预防CIPN”!
试验纳入44例ECOG评分为0-1分的乳腺癌患者，40例患者计划接受每周紫杉醇治疗(80mg/㎡，1小时)，共12周、960mg/㎡的累积剂量，所有患者惯用侧肢体均在紫杉醇化疗前15分钟至化疗后15分钟(共90分钟)穿戴冰冻的手套和袜子(干预组)，非惯用侧不穿戴(对照组)，在每疗程化疗前评估患者是否出现CIPN相关症状，由预处理基线的触觉敏感性的变化评估的CIPN发生率。
通过患者神经病变问卷(Patient Neuropathy Questionnaire，PNQ)评估热敏感缺陷、主观症状、四肢灵巧度，事件发生时间和风险比。最终4例未达到累积剂量(由于发生肺炎，严重疲劳，严重肝功能不全和黄斑水肿)，对剩余的36例患者进行分析。
干预组与对照组比较，客观和主观的CIPN体征的发生率在和统计学上均明显低于对照组(见图A、B)。
手部触觉灵敏度降低的比率分别为27.8%和80.6%；
足部触觉灵敏度降低的比率分别为25.0%和63.9%；
手部温觉异常发生率分别为8.8% 和 32.4% 、冷觉异常发生率分别为2.8% 和 13.9%；
足部温觉异常发生率分别为33.4% 和57.6%、冷觉异常发生率分别为12.6% 和 18.8%。
下图为手足CIPN的干预组与控制组PNQ A-E级对照图，其中手部严重的CIPN(PNQ C-E级)率分别为2.8% 和41.7% ，足部严重的CIPN(PNQ C-E级)率分别为2.8% 和36.1% 。
冷冻疗法耐受性良好，整个试验过程中，无患者因不能耐受不良反应而退出试验组，最常见的是疼痛(8.2%)、感觉寒冷(4.2%)、感觉异常(0.4%)，经干预均可好转。
由以上结果可知，预防紫杉醇引起的CIPN，冷冻疗法是一种简单、安全、有效且经济的预防措施。
虽然结果是鼓舞人心的，但是此研究样本量较少，目前有另一项名为ACCRU的试验为更大样本量的研究项目，探索冷冻疗法减轻CIPN相关疼痛及紫杉醇相关急性疼痛综合征的疗效，计划将于2018年美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology，ASCO)年会公布成果，让我们共同期待!
参考文献：
Effects of Cryotherapy on Objective and Subjective Symptoms of Paclitaxel-Induced Neuropathy: Prospective Self-Controlled Trial. JNCI: Journal of the National Cancer Institute, Volume 110, Issue 2, 1 February 2018, djx178, https://doi.org/10.1093/jnci/djx178
Frozen Gloves, Socks Reduce CIPN in Patients With Breast Cancer https://www.medscape.com/viewarticle/886939
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