年终盘点：2017全球肺癌靶向治疗研究Top3，不可不知！
2017/12/29 医学界肿瘤频道

    

     2017的日历快撕到头了，所幸肺癌研究不负众望，在这一年写下浓墨重彩的一(duo)笔，速速进来，界哥带你长见识!

     我们知道，EGFR-TKIs是EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线标准治疗，而II~IIIA期NSCLC患者的标准治疗方案是以顺铂为基础的辅助化疗。在之前的BR19和RADIANT试验中，EGFR-TKI用于未加选择的早期NSCLC术后辅助治疗，没有显示出获益，在术后早中期的NSCLC中的疗效仍未确定。

     今年发表在柳叶刀肿瘤学(Lancet Oncology)上的一项ADJUVANT研究，由广东省人民医院吴一龙教授团队带领完成，历时 6 年，采用头对头比较吉非替尼与辅助化疗(长春瑞滨+顺铂)(VP)对患者 3 年无病生存期(DFS)的影响。其结果发现，对于Ⅱ~ⅢA 期(N1-N2)伴 EGFR 敏感突变 NSCLC 患者，吉非替尼的疗效及安全性显著优于化疗，并且大大改善了患者的生活质量。

     具体怎么做的？来看下。该研究共入组 222 例存在 EGFR 突变的 Ⅱ~ⅢA(N1~N2)期的 NSCLC 患者，按 1:1 进行随机分组：吉非替尼组(250mg/d，24个月)；标准化疗组(长春瑞滨 25mg/m2 d1、8 + 顺铂 75mg/m2 d1，每3周一周期，4周期)，中位随访 36.5 个月。

    

     研究设计

     研究结果

    

    

     图为对意向治疗(ITT)人群无病生存期(DFS)的对比研究

     从这篇文献中，我们欣喜地看到，对于那些完全性切除术后EGFR敏感突变的II~IIIA期(N1-N2)NSCLC患者，相比长春瑞滨+顺铂辅助治疗，吉非替尼辅助治疗表现出了更长的无病生存期，更低的毒副作用，或许在未来，它可以成为临床上更优的治疗选择。

     对此研究，早前吴一龙教授给出了点评：

     早期肺癌辅助治疗，这个新策略太给力了!

     脑转移是晚期NSCLC较常见的转移性疾病，初诊晚期肺癌患者中10-15%左右发生脑转移。EGFR突变率在晚期NSCLC合并脑转移患者中更是高达44%-63%。

     脑转移患者如不接受治疗，其中位生存时间大约1个月左右。NCCN指南推荐全脑放射治疗(WBI)是脑转移的标准治疗手段之一，PFS约4-6月，DCR约52%。

     但是头部化疗也存在严重的副反应，导致患者生活质量严重降低，即便如此，也只换来三四个月的无病生存期。

     没有其他治疗办法了吗？

     今年7月在线发表于柳叶刀呼吸医学(Lancet Respiratory Medicine)的一项全球首个头对头比较埃克替尼(EGFR-TKI药物)和全脑放疗(WBI)治疗EGFR突变型晚期NSCLC脑转移的Ⅲ期临床研究，同样也是由吴一龙教授团队牵头完成。该研究给出了令人振奋的答案，除了全脑放疗，埃克替尼或许能更好地胜任脑转移NSCLC治疗的艰巨任务。

     该研究选取176名年龄18-75岁，预期寿命大于12周，PS评分为0-1分，颅内病灶大于等于3个，至少1个直径大于1cm的EGFR突变患者，随机1:1分到埃克替尼组或WBI+化疗组，埃克替尼组患者口服埃克替尼125mg，每日3次。WBI组接受WBI(30Gy/10次/3Gy)加同步或序贯化疗4-6周期，直至出现不可耐受的不良事件或颅内病变进展。

     BRAIN研究的主要研究终点是颅内疾病无进展生存时间(iPFS)，次要终点包括客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)、总生存时间(OS)、患者的认知功能和两种治疗模式的安全性。

    

     研究设计

     研究结果

    

     图为意向治疗(ITT)人群无病生存期(DFS)的对比研究

     不难看出，该项研究中，埃克替尼显著提高了EGFR突变多发脑转移NSCLC患者的iPFS和PFS，获得更优的客观缓解率(ORR)及疾病控制率(DCR)。且埃克替尼安全性优于全脑放疗，埃克替尼或有望成为晚期EGFR突变多发脑转移NSCLC患者的一线标准治疗推荐!

     针对BRAIN研究，吴一龙教授也有过精彩点评：

     强有力的证据!靶向药物可用于NSCLC多发脑转移患者

     早前的AURA3研究奠定了第三代EFGR-TKIs奥希替尼(Osimertinib)在T790M突变NSCLC患者中的疗效地位，但在EGFR突变阳性的NSCLC患者一线治疗中疗效如何，尚未有定论。

     今年11月由英国研究者发表于新英格兰医学杂志(NEJM)的一项FLAURA III期临床研究比较了奥希替尼与第一代TKI一线治疗药物在晚期NSCLC治疗中的疗效，研究表明，奥希替尼相比于标准治疗，能显著延长患者PFS!

     该研究共纳入来自30个国家的556名既往未接受过任何治疗的局部晚期或转移性EGFR突变阳性的NSCLC患者，分别口服奥希替尼(80mg，po，qd)或者标准治疗(厄洛替尼150mg，po，qd，吉非替尼250mg，po，qd)。本研究的主要研究终点是PFS，次要研究终点包括OS，ORR，DOR，DCR。

    

     研究设计

     研究结果

    

    

     图为奥西替尼和标准治疗无病生存期(DFS)的对比研究

     该项研究也在今年的欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO 2017 Congress)上公布发表，来自西班牙巴塞罗那Vall d'Hebron肿瘤研究所的Enriqueta Felip教授在对该项研究发表评论时称：

     攻克脑转移难题，NSCLC一线治疗“再添猛将”!

     参考文献

     [1] Zhong WZ?， Wang Q?， Mao WM, et al.Gefitinib versus vinorelbine plus cisplatin as adjuvant treatment for stage II-IIIA (N1-N2) EGFR-mutant NSCLC (ADJUVANT/CTONG1104): a randomised, open-label, phase 3 study[J].Lancet Oncol, 2017. pii: S1470-2045(17)30729-5.

     [2] Yang J J, Zhou C, Huang Y, et al. Icotinib versus whole-brain irradiation in patients with EGFR-mutant non-small-cell lung cancer and multiple brain metastases (BRAIN): a multicentre, phase 3, open-label, parallel, randomised controlled trial[J]. Lancet Respiratory Medicine, 2017.5(9):707–716

     [3] Soria J C, Ohe Y, Vansteenkiste J, et al. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer[J]. N Engl J Med, 2017.

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