乳腺癌多年化疗和靶向，免疫治疗行不通吗？
2017/12/30 医学界肿瘤频道

    

     免疫治疗频传捷报，我们的目标是攻下乳腺癌!

     旗开得胜!免疫抑制单药疗效显著

     目前单用免疫抑制剂治疗转移性乳腺癌的临床试验均为Ⅰ/Ⅱ期研究，样本量较少，无对照组，但帕母单抗、阿特珠单抗及阿维单抗均显示了一定的有效性，在PD-L1阳性表达的人群中获益更加显著。

     有趣的是，在凶险的三阴性乳腺癌中，帕母单抗也可以获得很好的反应率，这为三阴性乳腺癌的治疗带来了更有希望的方法。表1 为截至目前获得的研究成果，长期随访数据尚未报道。

     表1.PD-1/PD-L1抑制剂单药用于转移性乳腺癌的临床试验

    

     备注：mDOR：中位反应持续时间，mOS：中位总生存期，mPFS：中位无进展生存期。

     一路开挂!联合化疗或内分泌反馈喜人

     俗话说一个好汉三个帮，免疫抑制剂单枪匹马征战乳腺癌已经初步获得喜讯，那么和其他疗法联合，疗效如何呢？相关的临床试验同样仍处于Ⅰ/Ⅱ期研究阶段，但胜利的旗帜已在招展。

     帕母单抗联合艾瑞布林用于转移型三阴性乳腺癌的客观反应率达33.3%，且一线治疗的客观反应率要高于二三线治疗，阿特珠单抗联合白蛋白紫杉醇获得了类似的结果，这有可能意味着越早使用免疫抑制剂越能获得更好的预后呢？

     上文提到，免疫抑制剂用于PD-L1阳性表达人群中的效果更好，但在NCT02513472 及NCT01633970 两项研究中，反而是PD-L1阴性患者获得了更高的客观反应率，由于样本量小，无对照组，这是留给医疗科研界的一大疑问，静待更远期的临床数据吧。

     不过，也有憾事。以CTLA-4为靶点的在研药Tremelimumab用于乳腺癌未获得反应率，完全无效。

     而IMP321是以LAG3为靶点的新型免疫抑制剂，联合紫杉醇用于进展期未治疗的乳腺癌暂时获得了50%的客观反应率，用于ER+/HER2-型乳腺癌尚未获得试验结果。

     表2.免疫抑制剂联合化疗或内分泌治疗用于转移性乳腺癌

    

     稳!新辅助治疗也能hold住

     帕母单抗应用于乳腺癌的成就可谓是一路高歌，既然单药、一、二线联合化疗均有一定效果，那么使用时间再提前到新辅助治疗阶段会如何呢？

     I-SPY-2研究证实：

     4周期帕姆单抗联合紫杉醇在全部HER2-分子特征点中呈现有效性。

     在三阴性乳腺癌中预测部分反应率为对照组3倍(60% vs 20%)。

     HR+/HER2-乳腺癌中部分反应率几乎是对照组3倍(34%vs13%)。

     另一项研究KEYNOTE-173也证实了帕姆单抗联合新辅助治疗的有效性。

     表3.免疫抑制剂用于新辅助治疗

    

     免疫抑制剂在乳腺癌治疗中获得初步成功，未来能否真正应用于乳腺癌，为患者谋福利，我们拭目以待!

     参考文献

     Solinas C,Gombos A,Latifyan S,Piccart-Gebhart M,Kok M,Buisseret L. Targeting immune checkpoints in breast cancer: an update of early results. ESMO Open.2017 2(5):e000255

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