通杀所有丙肝病毒的新药再添一员！
2017/7/28 医学界临床药学频道

    

     7月28日世界肝炎日：消灭肝炎!

     作者丨666

     来源丨医学界临床药学频道

     丙型病毒性肝炎，简称为丙型肝炎、丙肝，是一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎，主要经输血、针刺、吸毒等传播。

     根据 WHO 数据，全球有1.3-1.5亿慢性丙肝患者，而中华医学会《丙型肝炎防治指南( 2015 年更新版)》数据：2006 年全国血清流行病学调查显示，我国1-59岁人群HCV流行率为0.43%，加上高危地区，约有 1000万患者。急性丙肝病毒感染者中，55%-85%会转变成慢性肝炎，慢性丙肝20年的肝硬化发生率为5%-15%，其中的2%-4%会转变成肝癌。

     丙型肝炎病毒基因型分布

     目前已知至少有6种HCV基因型，了解病毒的基因型可以帮助治疗丙肝。HCV基因型及亚型在不同地区存在很大差异，全球主要流行的基因型为1、2、3型，但流行的主要地区各不相同。

     在美国，基因型1丙肝是最常见的丙肝类型，约占75%；20-25%为2型或3型；还有少部分基因型为4、5、6型。

     而我国基因型以1b和2a型多见。其中北方地区基因型较单一，以1b和2a型为主；南方地区HCV基因型种类较多，以1b型为主，2a、3a、3b及6a型各自占较大比例；还有一些地区基因型分布较为特殊。随着时间推移，我国HCV 1b及2a亚型逐渐减少，而3a、3b及6a亚型逐年增加，亚型类型逐年增加，相继发现2b、4a、5a、6b、6n等罕见亚型。

    

     图 我国HCV主要基因型地区分布

     FDA批准丙肝新药Vosevi

     7月18日，FDA批准Vosevi用于治疗无肝硬化(肝病)或轻度肝硬化的1-6型慢性丙型肝炎病毒成人患者。

     Vosevi是一种固定剂量的组合片，含有两种以前批准的药物——索非布韦、维帕他韦和一种新的药物voxilaprevir。对于先前已经接受直接作用抗病毒药物索非布韦或其它NS5A抑制剂药物治疗无效的患者，推荐首选Vosevi治疗。

     新药疗效如何？

     2项共纳入约750例无肝硬化或者轻度肝硬化的成人患者参与的3期临床试验，分别如下：

     1、第一项试验对Vosevi和安慰剂进行了比较，为期12周。患者为先前接受一种NS5A抑制剂药物治疗失败的基因1型丙肝患者。基因2，3，4，5，6型丙肝患者均接受Vosevi治疗。

     2、第二项试验比较了Vosevi、索非布韦、velpatasvir对基因1，2，3型患者的治疗效果，为期12周。这些患者为先前曾用过索非布韦治疗无效，但没有用过NS5A抑制剂药物治疗。

     这两项试验结果显示，96-97%患者接受Vosevi治疗12周后检测不到丙肝病毒。

     不良反应：Vosevi最常见的不良反应是头痛、疲劳、腹泻和恶心。

     禁忌和注意事项：服用利福平的患者禁忌使用Vosevi。具体使用Vosevi的治疗建议根据患者的病毒基因型和之前的治疗情况而异。

     特别需要注意的是：已有研究报道，接受抗HCV抗病毒治疗(没有接受HBV抗病毒治疗)的HCV/HBV合并感染患者中，患者可能会发生HBV病毒学再激活，而这会导致一些患者产生严重的肝脏问题甚至死亡。因此医务人员在开始给患者使用Vosevi进行治疗之前，应筛选和确认患者目前或之前是否患有HBV感染。

     近年来FDA还批准了哪些抗丙肝药物？

     2017年4月7日，FDA批准了两种儿童抗丙肝药物

     FDA批准索非布韦和Harvoni(雷迪帕韦和索非布韦)治疗12-17岁儿童丙型肝炎病毒(HCV)的补充申请。Harvoni和Sovaldi之前已被批准用于治疗HCV成年人。这是首个批准用于儿童和青少年的直接抗病毒治疗HCV的方法。

     Harvoni被批准适用于基因型1、4、5、6型丙肝慢性感染，无肝硬化或伴轻度肝硬化，体重≥35 kg，年龄在12岁及以上的儿童和青少年患者。Harvoni常见不良反应为：疲劳和头痛。

     索非布韦被批准的适应证为：联合利巴韦林，适用于基因型2、3型丙肝慢性感染，无肝硬化或伴轻度肝硬化，体重≥35 kg，年龄在12岁及以上的儿童和青少年患者。索非布韦与利巴韦林联用最常见的不良反应为疲劳和头痛。所有利巴韦林禁忌同样适用于索非布韦利巴韦林联合治疗。

     此外，同样需警惕接受HCV治疗的HCV/HBV合并感染患者发生HBV病毒学再激活风险。

     2016年6月28日，FDA批准Epclusa治疗慢性丙肝

     Epclusa是一种固定剂量的组合片，含索非布韦和维帕他韦。FDA批准其用于治疗成人所有基因型的慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染，包括伴有代偿性和失代偿性肝硬化患者群体。对于患有中度至重度肝硬化(失代偿性肝硬化)的患者，Epclusa需和利巴韦林联合使用。Epclusa的耐受性良好，最常见的副作用有头痛和疲劳。

     话说这些新药都价格不菲，另外不知道国内啥时候能上市？

     参考资料：

     1、https://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm567467.htm

     2、苏迎盈, 刘慧鑫, 汪宁. 中国丙型肝炎病毒基因型分布[J]. 中华流行病学杂志, 2013, 34(1):80-84.

     3、https://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm551407.htm

     4、https://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm508915.htm

    

    

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