FOLFOX联合术后辅助HAIC治疗改善了MVI肝癌患者的DFS

FOLFOX联合术后辅助HAIC治疗改善了MVI肝癌患者的DFS
2022/12/29 17:30:00 国际肝胆资讯

     肝细胞癌中微血管浸润(MVI)的发生率约为30%-50%，MVI阳性患者的预期1年和2年无病生存期(DFS)分别约为50%-60%和30%-40%。4-6此外，多项回顾性研究证实，MVI是手术切除后肝细胞癌早期复发的关键危险因素，也是DFS和总生存期(OS)的更好预测指标。尽管有各种辅助治疗来减少复发和延长OS，但对于手术切除后肝细胞癌的辅助治疗推荐尚未达成全球共识。

     尽管一些研究证实，肝动脉输注化疗 (HAIC) 的反应率高于全身化疗，且 OS更长，毒性可耐受，但只有日本指南推荐将 HAIC 作为晚期肝细胞癌的治疗选择。此外，将HAIC与5-氟尿嘧啶和奥沙利铂(FOLFOX)方案单独或与索拉非尼联合使用的比较研究证明，中晚期肝癌患者的预后有所改善。尽管HAIC与目前的标准一线治疗(例如阿替利珠单抗和贝伐珠单抗的联合用药)之间没有直接比较，但鉴于在IMbrave 150研究中阿替利珠单抗和贝伐珠单抗的总体缓解率仅为27.3%，先前的研究表明，HAIC在晚期HCC中的缓解率明显更好。虽然无法直接比较不同研究的结果，但这些数据仍然证明了HAIC的潜在疗效。最近，一项来自ASCO上的研究报告了III期随机对照试验的初步发现，其中肝切除术后辅助HAIC可能与MVI肝癌患者的生存获益相关。在这项研究中，研究者报告了更新的疗效和安全性数据，并进行了长时间的随访。

     这项III期、多中心、前瞻性、开放标签、随机对照临床试验纳入了18 岁及以上至 75 岁以下且组织学确诊的肝细胞癌伴 MVI 的患者;治疗初治;东部肿瘤合作组绩效得分≤2分;放射学随访(术后 4-6 周)无大血管浸润、远处转移以及肝内或肝外复发;以及足够的血液、肝脏和肾脏功能。手术后(4-6周)，所有患者被随机分配 (1：1) 接受辅助 FOLFOX-HAIC(治疗组)或常规随访(对照组)。

     在 2016 年 6 月至 2021 年 8 月期间，共筛查了 351 名患者，并随机分配了 315 名患者接受辅助治疗 FOLFOX-HAIC(治疗组，n = 157)或随访而没有任何辅助治疗(对照组，n = 158)，并被纳入 ITT 人群。治疗组中位随访时间为23.7个月(95% CI, 21.0 ~ 26.5)， ITT组中位随访时间为21.5个月(95% CI, 17.6 ~ 25.4)，而PP组中位随访时间分别为23.2个月(95% CI, 17.9 ~ 28.5)和20.5个月(95% CI, 15.4 ~ 25.5)。

     在ITT人群中，治疗组和对照组的中位DFS分别为20.3个月(95% CI, 10.4 ~ 30.3)和10.0个月(95% CI, 6.8 ~ 13.2) (HR, 0.59;95% CI, 0.43 ~ 0.81;P = .001，而在PP人群中分别为19.3个月(95% CI, 12.2 - 26.4)和8.9个月(95% CI, 5.9 - 11.8) (HR, 0.52;95% CI, 0.38 ~ 0.72;P < .001)。在ITT人群中，治疗组1年、2年和3年的DFS率分别为62.2% (95% CI, 54.2 ~ 71.3)、46.8% (95% CI, 38.0 ~ 57.6)和41.1%(31.8 ~ 53.0)，对照组为47.2% (95% CI, 39.2 ~ 56.7)、30.1% (95% CI, 22.1 ~ 41.0)和22.6% (95% CI, 14.8 ~ 34.5);而在PP人群中，治疗组分别为61.6% (95% CI, 53.2 ~ 71.4)、44.6% (95% CI, 35.4 ~ 56.2)和39.0% (95% CI, 29.6 ~ 51.5)，对照组分别为43.2% (95% CI, 35.0 ~ 53.4)、24.0% (95% CI, 16.3 ~ 35.2)和16.8% (95% CI, 9.9 ~ 28.5)。

     在同一随访期间，ITT人群中，治疗组1年、2年和3年的OS率分别为93.8% (95% CI, 89.8 ~ 98.1)、86.4% (95% CI, 80.0 ~ 93.2)和80.4% (95% CI, 71.9 ~ 89.9)，对照组分别为92.0% (95% CI, 87.6 ~ 96.7)、86.0% (95% CI, 79.9 ~ 92.6)和74.9% (95% CI, 65.5 ~ 85.7)。结果显示，ITT人群与PP人群OS无显著差异。估计HR为0.64 (95% CI, 0.36 ~ 1.14;P = .130)。在PP人群中，治疗组1年、2年和3年的OS率分别为93.9% (95% CI, 89.6 ~ 98.4)、85.3% (95% CI, 78.4 ~ 93.0)和80.9% (95% CI, 72.3 ~ 90.6)，对照组分别为91.8% (95% CI, 87.1 ~ 96.8)、84.9% (95% CI, 78.1 ~ 92.2)和72.9% (95% CI, 62.8 ~ 84.6)。估计HR为0.57 (95% CI, 0.31 ~ 1.04;P = .067)。

     两组手术相关不良事件的发生率比较差异无统计学意义(P=.597)。其中，大多数为1级不良事件(治疗组，n = 110 [70.1%];对照组，n = 117 [74.1%])。3 级不良事件包括丙氨酸转氨酶水平升高、贫血、高胆红素血症和血小板减少症。此外，在对照组的一名患者中观察到4级严重感染。此外，没有患者在住院期间死于AE。总体而言，与HAIC相关的AE在数据补充中列出。接受辅助HAIC治疗的大多数AE为0-1级(n = 124 [83.8%])。没有因HAIC或手术而死亡的发生率。

     对于 MVI 肝细胞癌患者，尚无普遍接受的辅助治疗。研究的结果证实，HAIC与FOLFOX提供了可接受的生存益处。此外，研究者的研究表明，FOLFOX-HAIC具有可接受的安全性，并且耐受性良好。

     参考文献：

     Li SH, Mei J, Cheng Y, et al. Postoperative Adjuvant Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy With FOLFOX in Hepatocellular Carcinoma With Microvascular Invasion: A Multicenter, Phase III, Randomized Study [published online ahead of print, 2022 Dec 16]. J Clin Oncol. 2022;JCO2201142.

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     患者及家属请联系vx：zhaoyaobaodian01

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