术后或消融术后高复发风险的肝细胞癌患者中比较阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗作为辅助治疗与主动监测的研究
2023/1/12 17:30:00 国际肝胆资讯
01
试验简介
试验专业题目：
术后或消融术后高复发风险的肝细胞癌患者中比较阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗作为辅助治疗与主动监测的研究
试验药物：
阿替利珠单抗注射液；Atezolizumab注射液；泰圣奇
适应症：肝细胞癌辅助治疗
02
试验目的
本研究(也称为IMbrave050)旨在评价阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗作为辅助治疗相比主动监测在进行根治性手术切除或消融术后有高复发风险的肝细胞癌(HCC)患者中的疗效和安全性，并收集相关疗效和安全性数据，以支持该联合治疗在全球(包括中国)上市注册。
03
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：III期
设计类型：单臂试验
随机化：随机化
盲法：开放
试验范围：国际多中心试验
04
入组标准
随机化前获得医学监查员的确认，以监查是否遵守关键合格性标准
签署知情同意书
签署知情同意书时年龄≥ 18岁
根据研究者判断，有能力遵守研究方案
首次诊断为HCC并接受根治性切除或消融(仅RFA或MWA)的受试者
HCC已完全切除或消融(仅RFA或MWA)的记录在案的诊断
随机化前4周内完全从手术切除或消融术中恢复
切除或消融术后HCC复发的高风险定义。
对于接受术后TACE的患者：在随机化前4周内完全从手术恢复
对于进行HCC切除的患者，提供具有代表性的蓟县肿瘤组织样本且符合方案要求的标准
筛选时HIV检查结果阴性
有肝炎病毒学状态记录，基于筛选时HBV和HCV检查
对于活动性HBV的患者：筛选期间HBV DNA < 500 IU/mL，在随机化前至少14天开始抗HBV治疗，并在研究期间愿意继续抗HBV治疗(遵照当地治疗标准；比如恩替卡韦)
对于在中国延申入组阶段招募的患者：中国大陆的常住居民和具有中国血统的居民
在切除或消融术前作为术前检查的一部分，或筛选期间(切除或消融术后)进行食管、胃、十二指肠镜检查，并在随机化前根据当地治疗标准评估和治疗所有尺寸的静脉曲张
ECOG体能状态评分为0或1
Child Pugh A级状态
根据随机化前7天内获得的实验室检查结果，血液学和终末器官功能正常，除非另有符合方案要求的规定
对于育龄期女性：同意禁欲(禁止与男性伴侣的性生活)或使用规定的避孕方法
对于男性：同意禁欲(禁止与女性伴侣的性生活)或使用避孕套，且同意不捐精
门静脉无重大大血管(粗血管)侵犯(Vp3或Vp4)或肝静脉或下腔静脉无任何级别的大血管侵犯。
HCV患者，无论感染已缓解(如通过可检测抗体所证实)，还是慢性感染(如通过可检测HCV RNA所证实)，均有资格入组
05
排除标准
1 已知有纤维板层HCC、肉瘤样HCC或混合型胆管癌和HCC
2 随机化前HCC复发
3 合并感染HBV和丁型肝炎病毒感染
4 具有临床意义的腹水
5 肝性脑病病史
6 在随机化前6个月内，由于未经治疗或未完全治疗的食管和/或胃静脉曲张导致的出血事件
7 自身免疫性疾病或免疫缺陷现病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、炎症性肠病、抗磷脂抗体综合征、Wegener肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征或多发性硬化症
8 特发性肺纤维化、机化性肺炎(如闭塞性细支气管炎)、药物性肺炎，或特发性肺炎病史，或筛选时胸部CT扫描显示活动性肺炎证据
9 第1周期第1天前3个月内发生重大心血管疾病(如纽约心脏病协会II级或以上心脏病、心肌梗死或脑血管意外)、不稳定心律失常或不稳定心绞痛
10 筛选前5年内有HCC以外的恶性肿瘤病史，但转移或死亡风险极低的恶性肿瘤除外(如5年OS率> 90%)，如充分治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌、原位导管癌，或I期子宫癌
11 活动性结核病
12 第1周期第1天前4周内发生重度感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或重度肺炎住院
13 第1周期第1天前2周内接受口服或IV抗生素治疗
14 既往接受异体干细胞或实体器官移植
15 在等待肝移植的名单上
16 禁忌使用试验用药物、可能影响结果解读或可能使患者置于高治疗并发症风险之下的任何其他任何疾病、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室发现
17 处于妊娠期或哺乳期，或在研究期间或阿替利珠单抗末次给药后5个月内或贝伐珠单抗末次给药后6个月内计划妊娠
18 合并感染HBV和HCV
19 无法控制的或症状性高钙血症(离子钙> 1.5 mmol/L，钙> 12 mg/dL，或校正后血清钙> ULN)
20 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白具有重度变态/过敏反应史
21 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或阿替利珠单抗或贝伐珠单抗制剂的任何成分过敏
22 切除或消融前的任何针对HCC的治疗，包括全身治疗(包括试验性药物)和局部治疗，如TACE
23 在第1周期第1天前4周内使用减毒活疫苗进行治疗，或预期在阿替利珠单抗治疗期间或阿替利珠单抗末次给药后5个月内需要使用该疫苗
24 第1周期第1天前4周内接受试验用药物治疗
25 既往使用CD137激动剂或免疫检查点阻断治疗，包括抗CTLA-4、抗PD-1和抗PD-L1治疗性抗体
26 第1周期第1天前4周或5个药物消除半衰期(以较长者为准)内使用过全身免疫刺激剂治疗(包括但不限于干扰素和白细胞介素-2)
27 第1周期第1天前2周内使用全身免疫抑制药物治疗(包括但不限于糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子-α[TNF-α制剂)，或预期在研究治疗期间需要使用全身免疫抑制药物
28 于≥2次会诊中至少3次读数的平均值，判断为控制不佳的动脉高血压(定义为收缩压[BP] > 150 mmHg和/或舒张压> 100 mmHg)
29 高血压危象或高血压脑病史
30 第1周期第1天前6个月内发生重大血管疾病(如需要手术修复的主动脉瘤或近期发生的外周动脉血栓形成)
31 第1周期第1天前1个月内有咯血史(每次发作时伴有≥2.5 mL鲜红色血液)
32 具有出血素质或显著凝血障碍证据(未接受抗凝治疗)
33 当前或近期(第1周期第1天前10天内)使用阿司匹林(> 325 mg/天)或者当前或近期使用复方双嘧达莫、噻氯匹定、氯吡格雷和西洛他唑治疗
34 当前或近期(第1周期第1天前10天内)使用全剂量口服或非口服抗凝血剂或溶栓剂进行治疗(相对于预防)
35 第1周期第1天前3天内进行空心针活检或其他小手术，不包括放置血管通路设备
36 第1周期第1天前6个月内有腹部或气管食管瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史
37 有证据表明腹部存在游离气体，通过穿刺术或近期手术无法解释
38 严重、不能愈合或裂开的伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折
39 第1周期第1天前4周内行大手术，或预期在研究期间需要进行大手术
40 第1周期第1天前6个月具有腹腔内炎症病史，包括但不限于消化性溃疡、憩室炎或结肠炎
41 使用非甾体抗炎药(NSAID)进行慢性病日常治疗
42 手术切除后接受了超过1个周期的辅助TACE治疗
本试验信息来自CFDA“药物临床试验登记与公示平台”
登记号：CTR20192580
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