美国俄亥俄州氯乙烯泄露登上头条，这种化学品如何导致肝癌？
2023/2/14 17:30:00 国际肝胆资讯
2月3日，美国俄亥俄州东部邻近宾夕法尼亚州的小镇东巴勒斯坦城(East Palestine)，一列诺福克南方列车的约50节车厢脱轨，并引发火灾。火车出轨事件导致氯乙烯泄漏，这对当地居民和边远社区来说都是一场灾难。为了避免爆炸，铁路和州当局于2月6日开始控制氯乙烯的释放和燃烧。当天早些时候，俄亥俄州和宾夕法尼亚州州长下令立即撤离一个跨越州界的1乘2英里的地区。大约有4700人的巴勒斯坦东部城镇的公民被建议立即撤离。根据美国化学协会安全官员的说法，诺福克南方列车载有10万加仑氯乙烯.
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什么是氯乙烯？
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氯乙烯是一种容易燃烧的无色气体。它不是自然产生的，常见于工业上生产种。氯乙烯主要用于制造聚氯乙烯(PVC)，这是一种硬塑料树脂，用于制造各种塑料制品，包括管道、电线和电缆涂层以及包装材料。(PVC不是已知或可疑的致癌物。)
氯乙烯在美国的商业生产已经超过70年?。2001年，大约生产了620万吨。2005年，全世界约生产了3500万吨。截至1997年，欧洲约有40000名工人和美国约有80000名工人可能接触到氯乙烯。
氯乙烯具有急性毒性作用，通常表现出急性中枢神经系统(CNS)和呼吸系统效应。在高浓度下，将导致全身麻醉，吸入者会因中枢神经系统和呼吸抑制而死亡。而氯乙烯的慢性暴露会通过四肢远端小外周动脉的阻塞性病变介导，导致肢端骨溶解(AOL)。
此外，氯乙烯是肝脏血管肉瘤与肝细胞癌的已知病因，并与肝脏疾病的危险因素(如饮酒和慢性病毒感染)具有协同作用。
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氯乙烯的代谢和遗传毒性
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因为氯乙烯在室温下是一种气体，呼吸道吸入是氯乙烯暴露的主要途径，之后被肝脏迅速代谢。VCM的代谢途径如图所示。氯环氧乙烷是一种反应性中间代谢物，通过与谷胱甘肽或通过醛脱氢酶结合。然而，氯环氧乙烷也可以形成诱变的DNA加合物，诱导DNA链断裂，姐妹染色单体交换，微核形成和其他染色体畸变。VCM在许多不同的体外测定中具有诱变性。在ASL中已经描述了Ki-ras-2和p53基因的突变，在其他肿瘤和其他ASL中也报道了相同的突变。
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氯乙烯与肝细胞癌
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对氯乙烯毒性的详细描述最早出现在20世纪70年代。氯乙烯与一种非肝硬化门脉高压的发生有因果关系，这种门脉高压与窦内皮损伤和肝脏血管肉瘤(ASL)有关。当前氯乙烯也被认为会导致肝细胞癌(HCC)。一项由欧洲乙烯基制造商理事会召开的一次研讨会评估了氯乙烯暴露与肝细胞癌之间的关联强度。最终由国际癌症研究机构(IARC)得出了结论，该机构确认有充分证据表明氯乙烯是HCC的病因。
随着氯乙烯的毒性被认识，行业采取措施措施保护工人，车间区域氯乙烯的测量浓度逐渐降低。1978年，欧洲氯乙烯生产商建立了血管肉瘤病例登记处。这一登记显示，每年的病例数都在减少。尽管如此，因为登记处的暴露与ASL发展之间的平均潜伏期为27?年，仍可能观察到氯乙烯相关ASL的额外病例。氯乙烯工厂中记录的人体暴露水平差异很大。在实施环境控制之前，暴露水平很高，测量值高达7800?毫克/立方米(10?ppm约等于26?毫克/立方米)。近年来，在严格执行环境标准的国家，目前的暴露水平通常低于1?毫克/立方米。然而，在环境控制不太严格的国家，暴露水平相对较高(有的高达800?mg/m3)仍然存在。
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氯乙烯与肝硬化
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IARC关于VCM致癌性的专著认为，在没有检查数据的情况下，接触VCM会导致肝硬化。这种关联随后被用于支持VCM也会导致HCC的论点。三份出版物研究了VCM暴露与肝硬化之间的关系，均来自欧洲队列。Ward等人，在一项大型欧洲多中心研究中，实际上发现接触VCM的工人中肝硬化死亡的总体减少。累积VCM暴露和肝硬化风险如表3所示。Mastrangelo等人回顾性分析了卷入诉讼的VCM员工。这些病例也被纳入了一项多中心研究。共有643名工人，其中40例肝硬化患者经组织学或活检证实。作者试图评估多种危险因素对HCC和肝硬化发展的影响。他们检查了三个变量，VCM暴露(三个阶层)、饮酒(三个层级)和是否存在慢性病毒性肝炎。他们描述，总体而言，肝硬化患者比没有肝硬化患者更容易接触VCM，比值比为1.37(95%，CI 1.13–1.69)。
目前此次泄露事件已过去超过10天，一位名为@ELVIN_UNLEASHED的当地居民在社交媒体上指出，氯乙烯的泄漏已经影响到了当地水体，并造成鱼类、鸡和宠物死亡。涉事铁路公司称，五辆轨道车的氯乙烯含量目前不稳定，可能会爆炸，导致致命的弹片和有毒烟雾的排放。为了减轻爆炸造成无法控制的弹片的风险，诺福克南方铁路公司计划控制氯乙烯的释放。
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