免疫检查点抑制剂再激发对肝细胞癌患者的有效性和安全性
2023/2/16 17:30:00 国际肝胆资讯
肝细胞癌(HCC)的系统性治疗环境在过去几年中发生了迅速变化，除索拉非尼已有几种免疫检查点抑制剂(ICIs)被考虑为新的一线治疗选择。阿替利珠单抗/贝伐珠单抗的联合用药是首个达到其主要生存终点的基于ICI的方案，因此成为全身性一线治疗的标准治疗。度伐利尤单抗/曲美利尤单抗联合用药在总生存期方面优于索拉非尼，成为另一个额外一线选择。
然而基于一线免疫检查点抑制剂的晚期肝细胞癌治疗后，治疗顺序仍然是一个挑战，因为在免疫治疗预处理的患者中没有研究可用的二线治疗选择。特别是，ICI再次给药对肝细胞癌患者的作用尚不清楚，因为缺乏前瞻性试验的数据。一项回顾性、国际、多中心研究中调查了基于ICI的方案在免疫治疗预处理的肝癌患者中的有效性和安全性。这些试验研究了基于ICI的方案在一线免疫治疗进展患者中的作用，为今后可能的前瞻性试验提供了依据。
研究设计
在这项国际性、回顾性多中心研究中，纳入六个国家的14家机构接受至少两种基于ICI的治疗(ICI-1、ICI-2)的组织学或放射学诊断为HCC的患者。单独或作为联合治疗接受两种不同ICI的患者，以及在ICI-1和ICI-2处接受相同ICI但具有不同联合伴侣的患者，均符合资格。主要结果包括最佳总体反应(BOR)和治疗相关不良事件(TRAE)。进一步的结果包括进展时间(TTP)和总生存率(OS)。
结果
总共纳入了 58名(6%)ICI再次治疗患者。ICI-1和ICI-2开始时的详细患者特征如图所示。大多数患者接受ICI-1作为一线全身治疗(n=36，62%)，ICI-2作为二线全身治疗(n=29，50%)。17名患者(29%)至少接受了ICI-1和ICI-2之间的一条方案。
ICI-1和ICI-2的客观有效率分别为22%和26%。ICI-1的中位估计随访时间为25.1个月(95%CI20.8-29.4)。26名患者(45%)在观察期间死亡。从全身一线开始、ICI-1开始和ICI-2开始的中位OS分别为47.0(95%CI 39.9-54.2)个月、39.8(95%CI 33.7-45.9)个月和12.0(95%CI 7.5-16.5)个月。ICI-1的ORR和DCR分别为22%和59%。ICI-2的ORR和DCR分别为26%和55%。ICI-2的反应也见于患有进展性疾病的患者.ICI-1和ICI-2的中位进展时间分别为5.4(95%CI 3.0-7.7)个月和5.2(95%CI 3.3-7.0)个月。ICI-1和ICI-2治疗相关的3-4级不良事件分别在9名(16%)和10名(17%)患者中观察到。
在这项国际性、回顾性、多中心研究中，在先前暴露于ICI后接受基于ICI方案的HCC患者中观察到26%的ORR和55%的DCR。ICI再激发是安全的，即使在经历了高级别TRAE或需要ICI-1皮质类固醇的患者中也是如此。
研究作者认为本次研究可以得出三个结论。首先，ICI再激发目前在HCC中是不常见的治疗方法。然而，有科学依据支持在对先前ICI方案有原发性或获得性耐药性的患者中使用基于ICI的疗法，特别是组合疗法。在该研究中，大多数患者(93%)在ICI-2接受联合治疗。
其次，患者可能会从第二个ICI方案中受益，即使是那些在ICI-1中以PD作为BOR的患者。本研究中ICI-1和ICI-2的ORR相似(22%对26%)，与III期一线试验中基于ICI的组合的ORR相当。
第三，第二个ICI方案的安全性良好，即使在经历严重不良事件或ICI-1需要皮质类固醇的患者中也是如此。
“结果表明，在先前免疫治疗后使用基于ICI的方案是可行和安全的，并且可以在临床相关比例的HCC患者中带来治疗益处(反应和稳定)。”研究者称，“这些数据为在大型前瞻性试验中对一线免疫治疗进展的患者进行基于ICI的治疗提供了依据。”
参考文献
Scheiner B, Roessler D, Phen S, et al. Efficacy and safety of immune checkpoint inhibitor rechallenge in individuals with hepatocellular carcinoma. JHEP Rep. 2022;5(1):100620. Published 2022 Oct 27.
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