免疫刺激剂联合ICIs，新研究将探索胆道癌免疫治疗潜力
2023/2/24 17:33:06 国际肝胆资讯

    

     范德比尔特的一名医生正在领导一项临床试验，该研究将探索一种治疗胆道癌(BTC)的新疗法：即varlilumab联合阿替利珠单抗再加上cobimetinib三联组合，旨在释放针对BTC的免疫疗法的全部潜力，包括胆管癌和胆囊癌。

     BTC的治疗选择有限，其存活率低，死亡率堪比胰腺癌。然而，如今对于无法切除肿瘤的BTC患者的治疗方面发生了范式转变。

     2022 年 3 月，FDA批准在标准化疗中添加免疫检查点抑制剂度伐利尤单抗作为 BTC 患者新的一线全身治疗，从而巩固了免疫疗法在 BTC 中的首要作用。该决定基于1期TOPAZ-1研究，该研究表明，与单独化疗相比，标准化疗(吉西他滨和顺铂)联合度伐利尤单抗的组合延长了生存率。

     既然已经为BTC患者建立了免疫疗法的明确作用，下一步是试图弄清楚如何使免疫疗法对这些癌症患者更有效。

     撒切尔·休曼(Thatcher Heumann)，医学博士，公共卫生硕士，医学助理教授，是美国国家癌症研究所临床试验的共同国家首席研究员，正在进行一项研究，旨在优化一线治疗已经进展的BTC患者的免疫疗法效果。

    

     撒切尔·休曼，医学博士，公共卫生硕士

     这项全国性的试验目前正在招募患者，正在测试两种新组合疗法：1)单臂患者将接受实验性免疫刺激药物varlilumab(一种CD-27免疫激动剂)与阿替利珠单抗(atezolizumab，一种类似于durvalumab的免疫检查点抑制剂，并被批准用于多种其他类型的癌症)，再加上靶向治疗药物cobimetinib(一种 MEK 抑制剂)的三联组合;2)第二组的患者将接受两种免疫疗法，但不接受靶向治疗。

     “我们已经知道，单药免疫检查点抑制对绝大多数胆道癌无效，”休曼说。“即便使用两种不同类型的免疫检查点抑制剂的结果并没有好多少。而Varlilumab是一种免疫刺激剂，所以这项研究的思路是，使用免疫抑制剂阿替利珠单抗解除‘刹车’，免疫刺激剂varlilumab负责踩下‘油门’，以增强免疫系统识别并杀死癌细胞。”

    

     varlilumab的抗肿瘤作用机制

     口服靶向治疗cobimetinib最常用作黑色素瘤治疗，作为BRAF突变癌症治疗的一部分，已经在人类和小鼠研究中显示，使胆道癌更敏感，并且可能对免疫疗法更敏感，休曼说。

     该试验对不符合手术条件的胆道癌(胆管癌或胆囊癌)成人患者开放。在晚期疾病环境中，患者必须接受过一线，但不超过二线全身治疗。肿瘤携带FGFR2融合/重排或IDH-1突变的患者，使他们有资格获得FDA批准的靶向治疗，必须在入组前接受这些相应的药物。

     “这项研究建立在先前成功的临床试验的基础上，其中两种药物阿替利珠单抗和cobimetinib一起用于胆道癌，”休曼说。

     根据一项随机、开放标签、多中心2期试验，将阿替利珠单抗(抗PD-L1)作为单一疗法或与考比替尼(MEK抑制剂)联合用于BTC(NCT03201458)。主要终点是无进展生存期(PFS)，，次要终点包括客观缓解率(ORR)、安全性和耐受性以及总生存期(OS)。该试验达到了其主要终点，中位PFS为3.65个月(cobimetinib+atezolizumab)vs 1.87个月(atezolizumab单药治疗)(p=0.027)。

    

     阿替利珠单抗单药治疗(A组)和阿替利珠单抗联合cobimetinib(B组)治疗的PFS非分层Kaplan-Meier曲线

     该研究表明，与单独的免疫疗法(阿替利珠单抗)相比，这两种药物的组合延长了胆道癌生长所需的时间。然而，我们没有看到延迟癌症生长的益处必然意味着更好的总生存期。从本质上讲，它只是在一定程度上显示出希望。因此需要找到另一种疗法来寻求突破。

     “当我们回顾这项临床试验以及伴随的小鼠实验时，我们发现这一组合的益处。如果我们在组合中添加像varlilumab这样的免疫刺激剂，它能够改善对这种治疗方案的反应。我们对目前的试验ETCTN-NCI 10476充满希望，它代表了之前阳性临床试验的下一次迭代。“休曼说。

     声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。

     患者及家属请联系vx：zhaoyaobaodian01

    

    

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