纳武利尤单抗加卡博替尼治疗晚期肝细胞癌显示出初步抗肿瘤活性
2023/3/30 17:30:00 国际肝胆资讯

    

     在1/2期CheckMate 040研究(NCT01658878)第6队列中，纳武利尤单抗和卡博替尼联合或不联合伊匹木单抗治疗晚期肝细胞癌(HCC)患者显示出初步的抗肿瘤活性和一致的安全性。

    

     在本研究中治疗的71例晚期HCC患者中，纳武利尤单抗和卡博替尼的双重组合达到了17%的客观缓解率(95% CI, 6%-33%)。纳武利尤单抗、卡博替尼和伊匹木单抗三联用药的ORR为29% (95% CI, 15%-46%)。双联组和三联组观察到的中位缓解持续时间(DOR)分别为8.3(6.9个月至不可估计)和未达到(0.0个月至不可估计)。两种组合也显示出无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)受益。

     CheckMate 040是一项剂量递增、开放标签、非比较研究，基于治疗晚期HCC的新疗法需求而进行。目前的标准治疗(SOC)疗法包括索拉非尼和仑伐替尼，它们的中位生存期分别为12.3个月和13.6个月。但对于一些患者，SOC治疗相关不良事件(TRAEs)的发生率可能较高。然而，研究表明，加入抗pd -1治疗和VEGF抑制剂的联合治疗可以提高生存率和客观缓解率。

     索拉非尼或仑伐替尼的mOS随着时间的推移而增加，这可能是更好的二线治疗或改善对患者的支持护理的结果。HIMALAYA研究中索拉非尼的最新mOS为13.8个月，COSMIC-312研究中为15个月，LEAP-002研究中仑伐替尼的最新mOS为19.0个月。

     在这项研究中，患者在多个队列中接受了纳武利尤单抗单药治疗，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗，或纳武利尤单抗联合卡博替尼联合或不联合伊匹木单抗。该研究的主要终点为安全性、研究者评估的ORR和DOR。该研究的次要终点是反应时间、进展时间、PFS和OS，由盲法独立评审委员会进行。

     研究中位随访时间为32.0个月(范围28.5-36.2个月)。基线特征显示，该研究中的大多数患者为男性(87%)，中位年龄为65.0岁(范围23-87岁)。

     二联组治疗的中位持续时间为7.1个月(95% CI, 3.9-13.6个月)，三联组治疗的中位持续时间为7.8个月(95% CI, 3.3-11.5个月)。在双组中，纳武利尤单抗治疗持续中位数为13.5剂(范围1-77剂)，卡博替尼的中位数剂量为118.0剂(范围10- 1094剂)。在三联组中，患者接受中位数为15.0剂(范围1-79剂量)的纳武利尤单抗, 5.0剂的伊匹木单抗(范围1-26剂量)和73.0剂的卡博替尼(范围14-964剂量)。

     所有应答患者中，17%的患者对纳武利尤单抗+卡博替尼有应答，3%的患者有完全应答(CRs)。14%的患者达到部分缓解(PRs)， 64%的患者病情稳定(SD)，17%的患者发生了进展性疾病。在双组中，3%的患者反应水平未确定。

     二联组疾病控制率(DCR)为39%，本组疾病控制(DDC)持续时间为6.5个月(95% CI, 5.2-1.6个月)，中位缓解时间(TTR)为4.5个月(范围2.7-6.9个月)。在三联组中的反应包括3%的CRs, 26%的PRs, 54%的SD和11%的PD。6%的反应水平未确定。

    

     纳武利尤单抗、卡博替尼和伊匹木单抗联合治疗的DCR为83%。该组的DDC为7.0个月(95% CI, 5.5-22.2个月)，中位响应时间为3.5个月(范围1.3-9.9个月)。

     在生存方面，纳武利尤单抗联合卡博替尼的中位PFS为5.1个月(95% CI, 2.8-10.9个月)。纳武利尤单抗 + 卡博替尼和伊匹木单抗的中位PFS为4.3个月(95% CI, 3.6-11.9个月)。

     二联组观察到的中位OS为20.2个月(95% CI, 13.1-32.2)。在三组联治疗组中，中位OS为22.1个月(15.2个月至不可评估)。

    

     根据研究人员的说法，这两种组合似乎都是安全且可耐受的。在89%的双臂和94%的三臂实验中都出现了任何级别的TRAE。在纳武利尤单抗 + 卡博替尼治疗中，最常见的3-4级TRAE为腹泻、高血压和谷草转氨酶升高。在三联组中，AST升高、高血压和脂肪酶升高是最常报告的TRAE。11%的二联组和34%的三联组报告了严重的TRAEs。

     研究中没有人因治疗而死亡。在这项研究中，患者最常见的死亡原因是疾病进展。

     参考文献

     Yau T, Zagonel V, Santoro A, et al. Nivolumab Plus Cabozantinib With or Without Ipilimumab for Advanced Hepatocellular Carcinoma: Results From Cohort 6 of the CheckMate 040 Trial. J Clin Oncol. 2023;41(9):1747-1757. doi:10.1200/JCO.22.00972

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