TACE与SBRT谁是中期肝癌治疗首选？
2023/4/10 17:30:00 国际肝胆资讯

    

     对于中期肝细胞癌(HCC)患者，经动脉化疗栓塞(TACE)无疑是最常见的局部治疗方案。TACE被推荐用于BCLC B期的HCC患者，以及无法接受手术或消融等根治疗法的患者。据悉，TACE可诱导至少6个月的客观持续反应，并提高不可切除HCC患者的生存率[1]。在用载药微球(TACE-DEB)递送TACE后，局部疾病控制率(完全缓解、部分缓解和疾病稳定)达到了6个月的63%，1年的54%和60%[2]。

     然而随着对另一种局部治疗立体定向身体放射治疗(SBRT)研究的深入，TACE是否能作为中期HCC患者的首选方案引发了争议。

     在I期和II期试验以及回顾性研究中，SBRT后一年和两年持续局部肿瘤控制率在87%至95%之间。然而，尽管SBRT具有抗肿瘤活性，但缺少其在BCLC治疗方案中的证据，仍需要一项随机试验将SBRT与TACE治疗进行比较。

     在2022年ASTRO年会上，Alejandra Méndez Romero博士报告了一项名为TRENDY的随机II期试验，该试验将TACE-DEB与SBRT进行了比较。近期该研究结果公开发表在IJROBP杂志上[3]，对TACE与SBRT治疗的直接对比得以一窥全貌。

     TRENDY 研究

     这是一项开放标签、前瞻性、多中心、随机的II期试验。研究目标为不符合手术或消融术条件的患者，这此外患者必须是非肝硬化或Child-Pugh A级患者，且有一到三个累积直径≤6cm的肿瘤。患者将在TACE-DEB(标准组)和SBRT(实验组)之间1:1随机分组。

     TACE-DEB组通过传递DEB，即装载化疗药物阿霉素的水凝胶微球来进行化学栓塞。如果1个月、3个月或6个月的随访CT或MRI扫描显示治疗病变的残余增强，则允许进行第二次、第三次甚至第四次TACE-DEB手术。在随机分组和TACE-DEB后，肿瘤中心自行决定对肿瘤残余物进行消融。

     SBRT组的放射治疗方法已经在I-II期试验中进行了测试，结果良好，肝脏毒性较低。风险适应剂量处方的最大剂量为6x9 Gy，而6x8 Gy是可接受的最低总剂量。

     研究的主要终点是进展时间(TTP)，次要终点为局部控制率(LC)；总生存期(OS)；应答率(完全应答：CR和部分应答：PR)；不良事件；以及生活质量(QoL)。

     结果

     30名患者被纳入研究并随机分组。由于招募非常缓慢，人数低于预期，该研究于2020年6月1日结束。

    

     排除SBRT组两名不合格患者后，m-ITT人群中有28名患者，其中16名随机接受TACE-DEB治疗，12名随机接受SBRT治疗。SBRT组的一名患者最终接受了TACE-DEB治疗，因为LINAC中的跟踪系统看不到植入的基准标记。中位随访时间为28.1个月(范围12.5-51.3)。

     进展时间

     TACE-DEB组的中位TTP为12.0个月(95%CI，4.9-15)，SBRT组的中位数TTP为18.8个月(95%CI，7.6-未达到)(HR?=?0.45，95%CI：0.16-1.32，p=0.15)。进行一项事后分析，其中TTP在肝移植无需被审查。TACE-DEB组的中位TTP为12.0个月(95%CI，4.9-31.7)，SBRT组为18.8个月(95%CI，7.6-未达到)(HR?=?0.47，95%CI：0.17-1.29，p=0.14)。

    

     局部控制率

     TACE-DEB组局部复发的中位时间为12.0个月(95%CI，未达到4.9)。SBRT组尚未达到(>40个月)HR?=?0.15，(95%CI 0.02-1.21 p=0.075)。所有患者均按照方案进行TACE-DEB给药。考虑到SBRT QA剂量测定方案的符合性，进行了一项事后分析，将随机接受SBRT但接受TACE-DEB治疗的患者从SBRT组中取出。类似地，接受SBRT治疗的严重偏离方案的患者也被取出。SBRT组在1年、2年和3年时的局部控制为100%。这项探索性分析显示，两组之间的LC存在差异(分层logrank检验p=0.019)。进行了第三次事后分析，考虑了患者实际接受的治疗(“治疗后”)。接受TACE-DEB治疗的患者在1年、2年和3年时的局部控制率分别为57%、48%和未达到。接受SBRT治疗的患者的局部控制率为91%(HR?=?0.18，(95%CI 0.02-1.43 p=0.10)。

    

     总体生存率

     TACE-DEB组的中位OS时间为36.8个月(95%CI，18.1-未达到)，SBRT组(HR?=?0.58，95%置信区间0.18-1.85，p=0.36)。

    

     缓解率

     TACE-DEB组的缓解率为81%(56%CR+25%PR)，SBRT组为92%(67%CR+25%PR)。

     肝移植

     TACE-DEB组9名患者目标是进行肝移植。最终，其中5名患者接受了移植手术。从随机分组到肝移植的中位时间为10.7个月(范围为9.8-17.1个月)。其他患者中2名不想接受移植，2名由于疾病进展没有接受肝移植。SBRT组中有6名患者被考虑进行肝移植，其中4人最终接受了肝移植。从随机分组到肝移植的中位时间为10.3个月(5.2-14个月)。由于疾病进展，2名患者没有接受移植手术。

     毒性

     如果考虑到不相关的毒性，TACE-DEB组的一名患者的最高级别为5级(治疗1-3个月期间的脑出血)。仅考虑到可能与所提供的治疗有关的不良事件，TACE-DEB组的16名患者中有两名患者共发生三次(13%)毒性≥3级。在SBRT组中没有出现此类事件。

     生活质量

     在两组治疗后，生活质量保持稳定。

     总结

     TRENDY随机II期试验旨在为SBRT治疗肝癌提供证据。在该试验中，SBRT对TACE-DEB后的TTP没有显著改善，而探索性分析显示SBRT后的局部抗肿瘤活性高于TACE-DEB后，并且对OS，毒性和QoL没有不利影响。

     有关TACE DEB的研究报告的中位TTP在9至16个月之间，与该研究TACE后12个月的中位TTP一致[4,5]。TACE-DEB后81%的高客观缓解率也与已发表文献中的值(51.6-84.6%)非常吻合。少数论文报道了SBRT后的进展时间，中位值为6至47.8个月[6,7]，与本研究一致。不过这一范围非常广泛，这些差异可能受到患者选择标准的影响。此外，这些报告的总体客观缓解率为54%-80%。本研究的90%缓解率在已发表的系列中具有优势。

     但考虑该研究局限性在于患者数量少，结果需要大量患者来验证。因此，未来SBRT能否作为肝癌治疗选择纳入指南还需进行大规模的国际研究。

     向上滑动阅览

     参考文献

     1. Llovet JM, Bruix J. Systematic review of randomized trials for unresectable hepatocellular carcinoma: Chemoembolization improves survival. Hepatology 2003;37:429-42.

     2. Golfieri R, Giampalma E, Renzulli M, et al. Randomised controlled trial of doxorubicin-eluting beads vs conventional chemoembolisation for hepatocellular carcinoma. Br J Cancer 2014;111:255-64.

     3. Alejandra Méndez Romero, Bronno van der Holt, Francois E.J.A.et al. Transarterial chemoembolization with drug-eluting beads vs. stereotactic body radiation therapy for hepatocellular carcinoma: Outcomes from a multicenter randomized phase II trial (The TRENDY trial): Short running title: TACE-DEB vs. SBRT for hepatocellular carcinoma,International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics,2023,ISSN 0360-3016,

     4. Pitton MB, Kloeckner R, Ruckes C, et al. Randomized comparison of selective internal radiotherapy (sirt) versus drug-eluting bead transarterial chemoembolization (deb-tace) for the treatment of hepatocellular carcinoma. Cardiovasc Intervent Radiol 2015;38:352-60.

     5. Scartozzi M, Baroni GS, Faloppi L, et al. Trans-arterial chemo-embolization (tace), with either lipiodol (traditional tace) or drug-eluting microspheres (precision tace, ptace) in the treatment of hepatocellular carcinoma: Efficacy and safety results from a large mono-institutional analysis. J Exp Clin Cancer Res 2010;29:164.

     6. Andolino DL, Johnson CS, Maluccio M, et al. Stereotactic body radiotherapy for primary hepatocellular carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2011;81:e447-53.

     7. Bujold A, Massey CA, Kim JJ, et al. Sequential phase i and ii trials of stereotactic body radiotherapy for locally advanced hepatocellular carcinoma. J Clin Oncol 2013;31:1631-9.

     声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。

     患者及家属请联系vx：zhaoyaobaodian01

    

    

     点击“阅读原文”，报名参加临床实验

    源网页  http://weixin.100md.com
返回 国际肝胆资讯 返回首页 返回百拇医药