病例报告：一例伴腹部淋巴结转移的肝细胞癌患者免疫治疗后完全缓解
2023/4/26 17:30:00 国际肝胆资讯

    

     一名58岁肝细胞癌男性在接受经动脉化疗栓塞术(TACE)、射频消融术(RFA)和腹腔镜切除术后出现进展性疾病伴多发性腹部淋巴结(ALN)转移。由于患者不希望接受化疗和靶向治疗，于是使用单一免疫检查点抑制剂和RFA治疗。经过四个治疗周期后，患者实现了长达15个月的CR没有肿瘤复发。

     案例报告

     男，58岁，乙型肝炎合并2型糖尿病病史，于2021年3月以右上腹部疼痛就诊。磁共振增强成像(MRI)显示肝S6有一个直径1.5 cm的孤立性囊下病变增强，放射学考虑为BCLC A1期HCC。

     实验室检查显示患者全血细胞计数和基本代谢谱在正常范围内。实验室检测:总胆红素16.6μmol/L，丙氨酸转氨酶18.3 U/L，天冬氨酸转氨酶20.2 U/L，白蛋白45.2 g/L，甲胎蛋白(AFP)1.5 ng/mL，凝血酶原时间12.2 s。未检测到乙型肝炎病毒DNA。

     患者接受了动脉化疗栓塞(TACE)和射频消融(RFA)，影像学评估标准依据RECIST 1.1。期间，实验室检查再次显示没有任何异常。

     2021年7月26日，MRI增强示与原发肿瘤相同位置一直径约0.6 cm的增强小结节，并伴有多个增大的腹部淋巴结，提示肿瘤进展至BCLC c期。患者随后行腹腔镜切除肝S6复发病灶及肝门区淋巴结。病理提示复发病变为低分化高级别HCC。术后患者拒绝接受包括靶向治疗和化疗在内的全身治疗。

     两个月后，对比增强MRI显示肝脏无活动性病变。然而，PET-CT在肝脏S5/S6的两个囊下病变中检测到葡萄糖代谢增加，最大标准化摄取值(SUVmax)为5.6，最大尺寸为1.5×1.7× 1.8 cm，多个腹部淋巴结增大(SUVmax = 9.3)，最大尺寸约为2.4×2.9×2.8 cm。这些结果提示肿瘤复发。由于血管造影时未见明显的肿瘤染色，因此无法使用TACE。因此，根据PET-CT的结果，对肝脏S5/S6的病变进行RFA。?

    

     A)MRI显示肝S6中存在增强的HCC病变。(B)对比增强MRI显示，TACE和RFA6个月后，肝S1的病变在动脉期中没有增强。(C)在TACE和RFA三个月后，MRI通过MRI检测到前一个结节。(D)造影剂增强MRI显示手术切除肝转移瘤3个月后肝脏(无活动性病变。(E)通过造影增强MRI证实完全缓解(CR)，在RFA和四个周期的替雷利珠单抗治疗后，肝脏中没有活动性病变。(F)在替莱利珠单抗治疗开始15个月后获得的MRI显示，肝脏中仍然没有活动性病变或新的病变。

     手术后，患者开始接受替雷利珠单抗免疫治疗(每3周200 mg)。四个治疗周期后，对比增强MRI显示完全缓解，局部肿瘤大小(动脉期)未增长或出现新病变，腹部淋巴结大小(≤10 mm)显著减小， RECIST 1.1评估。虽然患者感到疲劳并出现全身瘙痒的皮疹，但经对症治疗治愈。患者维持常规药物治疗至2021年12月，每3至6个月进行对比增强MRI检查。截至2023年1月9日，患者完全缓解约15个月，无肿瘤复发迹象。患者c-反应蛋白(CRP)水平暂时升高(10.1 mg/L)，但恢复到正常范围(0-10 mg/L)，可能是RFA治疗的结果。在替雷利珠单抗治疗期间和治疗后，血液检查显示肝功能正常，无炎症迹象。

    

     讨论

     癌症免疫疗法已成为晚期肿瘤患者的主要治疗选择，FDA已批准多款免疫抑制剂用于治疗晚期HCC。肝细胞癌可能通过PD-1等免疫检查点分子的表达来逃避免疫系统，PD-1也由活化的T细胞、B细胞、自然杀伤细胞和骨髓细胞表达。PD-1与其配体PD-L1相互作用，抑制T细胞对癌细胞的反应。因此，ICI可以激活免疫系统以消除肿瘤细胞。然而，尚未找到肝细胞癌的最佳免疫治疗策略。

     在这项研究中，由于患者拒绝化疗，因此未评估联合治疗的疗效。替雷利珠单抗是一种国产抗PD-1抗体，在不限治疗次数的HCC患者中产生的ORR为13%(32/249)(22)。患者被诊断为患有多发性ALN转移的HCC，但由于局部区域治疗和替雷利珠单抗治疗，能够保持长达15个月的无复发。这表明，替雷利珠单抗可能是肝细胞癌治疗的可行单药治疗。目前一项大型全球III期临床试验(NCT03412773)正在进行，以进一步评估替雷利珠单抗与索拉非尼相比作为不可切除HCC成人患者的一线治疗的有效性和安全性。

     局部区域疗法，包括RFA和TACE，已被证明可以诱导外周免疫反应。这支持使用ICI和局部区域疗法作为中期或晚期HCC的联合治疗。一项II期研究评估了tremelimumab(CTLA4)与局部区域治疗(例如TACE和RFA)的联合治疗，该研究纳入了32例晚期HCC患者(25%BCLC B期;75%BCLC期)。26%的可评估患者确认部分缓解，中位进展时间(TTP)和OS分别为7.4个月和12.3个月。因此，研究者认为将这两种治疗策略结合起来是合理的。

     据悉，这是首例报道的晚期肝细胞癌(BCLC C期)患者对抗PD-1免疫疗法和局部区域治疗完全反应的病例。

     参考文献：

     Deng H, Chen B, Peng D, He J, Zhao W, Chen T, Xie Z and Pang F (2023) Case Report: Complete response after tislelizumab treatment in a hepatocellular carcinoma patient with abdominal lymph node metastasis. Front. Immunol. 14:1163656. doi: 10.3389/fimmu.2023.1163656

     声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。

     患者及家属请联系vx：zhaoyaobaodian01

    

    

     点击“阅读原文”，报名参加临床实验

    源网页  http://weixin.100md.com
返回 国际肝胆资讯 返回首页 返回百拇医药