三大类药物在儿童功能性消化不良中的区别选用
2022/8/22 10:30:00 消化界

    

     功能性消化不良(FD)为临床最常见的上消化道功能性疾病,属功能性胃肠病(FGID)范畴,其是一组以反复发作的餐后饱胀、早饱、上腹部疼痛或烧灼感、厌食、上腹部胀气为主要表现的临床综合征,可伴恶心、呕吐、反酸、嗳气等。FD根据症状与进餐,可分为餐后不适综合征(PDS)和上腹痛综合征(EPS),其发生与胃肠动力紊乱、内脏高敏感性、肠道菌群变化、黏膜和免疫功能改变、中枢神经系统调节功能异常有关,症状一般持续至少2 个月。

     抑酸剂与抗酸剂、促动力药物、5-HT2受体拮抗剂赛庚啶可用于儿童FD的治疗。那么,这三类药物在儿童FD治疗中如何选用呢?

     一. 抑酸剂与抗酸剂

     抑酸剂与抗酸剂,如质子泵抑制剂(PPI)、H2 受体拮抗剂、抗酸剂铝碳酸镁,是上腹痛综合征者的一线治疗药物,对缓解反酸、上腹痛、上腹烧灼感等有较明显的疗效,一般疗程为2~4周。

     ①质子泵抑制剂

     可有效缓解腹痛和反酸等症状,如奥美拉唑,推荐餐前口服,1mg/(kg·次),1次/d ,最大量40mg/d。

     注意事项

     不良反应有腹泻、消化不良、口干、头痛、肝功能障碍、粒细胞减少、全血细胞减少症、血小板减少、关节痛、肌无力、骨骼肌肉疼痛等。奥美拉唑有轻度抗雄激素作用。H2受体拮抗剂与PPI有药效拮抗作用。使用氯吡格雷者若需联用PPI,可考虑选用雷贝拉唑或泮托拉唑。

     ②H2受体拮抗剂

     可改善FD者恶心和呕吐症状,如法莫替丁,推荐餐前或睡前口服,0.5mg/(kg·次),2次/d,最大剂量40mg/次。

     注意事项

     不良反应有头痛、嗜睡、腹泻、疲劳、便秘、易怒等。青霉素皮试前应停用至少48h;不宜与口服铁剂联用。

     ③抗酸剂

     可快速中和胃酸,并可结合胆酸、覆盖和保护黏膜,能快速缓解反酸、烧心症状,如铝碳酸镁,推荐餐后1-2h口服,250-500mg/次,3次/d。

     注意事项

     偶见便秘、口干、稀便、和食欲缺乏。严重肾损伤、低磷血症者禁用。与H2受体拮抗剂、喹诺酮类药物、铁剂、四环素类药物、地高辛、抗凝剂等合用,因含铝多价金属离子,可能干扰多种药物的吸收,故联用需错开服药时间至少1-2h。

     二.促动力药物

     促动力药可作为PDS患者的一线治疗用药,如多巴胺受体拮抗剂多潘立酮、5-HT4受体激动剂,一般疗程为2-4周。

     ①多巴胺受体拮抗剂

     多潘立酮是选择性外周多巴胺D2受体拮抗剂,可促进胃排空,增加胃窦和十二指肠动力,增加食道下部括约肌张力,明显改善FD患者餐后饱胀、早饱、上腹部疼痛等。多潘立酮推荐餐前30min口服,0.3mg/(kg·次),3次/d。

     注意事项

     不良反应有腹泻、嗜睡,可引起高乳素血症,致Q-T间期延长和心律失常。锥体外系不良反应罕见,但可见于血脑屏障发育不完善的婴幼儿。多潘立酮与显著抑制CYP3A4酶且可能致Q-T间期延长的药物如红霉素、克拉霉素、氟康唑、伏立康唑、胺碘酮等合用,有增加发生尖端扭转型室性心动过速的风险,禁忌联用。

     ②5-HT4受体激动剂

     如莫沙必利,可增加胃窦与十二指肠运动及其收缩频率与幅度,改善FD者的早饱、腹痛等。莫沙必利推荐餐前30min口服,0.2 mg/(kg·次),最大剂量5mg/次,3次/d。

     注意事项

     不良反应有腹痛、口干、腹泻、心电图QT间期延长、心悸等。避免与延长Q-T间期的药物如胺碘酮等联用。

     三.赛庚啶

     赛庚啶为5-HT2受体拮抗剂、抗组胺药物,对儿童FD也有效,有松弛胃底和促进食欲的作用,建议用于一线治疗效果欠佳者。赛庚啶推荐0.25-0.50mg/(kg· d),分2-3次口服。

     注意事项

     常见不良反应有中枢抑制效应如镇静、嗜睡,抗胆碱能效应如口干、眼干、便秘、尿潴留及排尿困难等,体重增加等。

     参考文献:

     1.儿童功能性消化不良中西医结合诊治专家共识[J].中国实用儿科杂志,2022,37(1):7-10.

     2.中国儿童功能性消化不良诊断和治疗共识(2022版)[J].中华儿科杂志,2022,60(8):751-754.

     3.质子泵抑制剂预防性应用专家共识(2018)[J].中国医师杂志,2018,20(12):1775-1778.

     4.陈新谦等.陈新谦新编药物学[M].北京:人民卫生出版社,2018:539,545-549,566.

     5.胃食管反流病基层诊疗指南(2019年)[J].中华全科医师杂志,2019,18(7):635-641.

     6.青霉素皮肤试验专家共识[J].中华医学杂志,2017,97(40):3143-3146.

     7.老年人功能性消化不良诊治专家共识[J].中华老年医学杂志,2015,34(7):700-701.

     8.老年人慢性胃炎中国专家共识[J].中华老年医学杂志,2018,37(5):485-488.

     9.总局关于修订多潘立酮制剂说明书的公告(2016年第152号).

     10.抗组胺药在皮肤科应用专家共识[J].中华皮肤科杂志,2017,50(6):393-395.

     11.口服H1抗组胺药治疗变应性鼻炎2018广州共识[J].中国眼耳鼻喉科杂志,2018,18(3):149-156.

    

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